阿仑单抗联合治疗白血病总缓解率73%！阿仑单抗价格如何？

17P染色体缺失与肿瘤发生的关系

染色体拷贝数变异（ CNVs）是肿瘤中普遍存在的现象，90%以上的人类肿瘤含有染色体拷贝数变异^（1）。研究发现，部分染色体拷贝数变异出现于癌症的早期，提示部分染色体拷贝数变异可能是癌症的驱动因素。在所有染色体拷贝数变异中，del(17p)（17号染色体缺失） 是实体肿瘤和造血系统恶性肿瘤 (包括淋巴瘤和白血病) 中最常见的染色体丢失。17p上还有p53之外的未知的抑癌基因^（2），因此，17P染色体缺失不止会导致癌症的发生（3），还会导致癌症（包括慢性淋巴细胞白血病）的预后极差。幸而随着科技的不断进步，17P染色体缺失导致的慢性淋巴细胞白血病也有了专门的靶向药，例如下文中要提到的阿仑单抗、奥法木单抗以及甲基强的松龙。阿仑单抗在最新版NCCN慢性淋巴细胞白血病指南中，已被批准单药一线治疗慢性淋巴细胞白血病；奥法木单抗和高剂量甲基强的松龙 (HDMP)也被NCCN白血病指南批准用于慢性淋巴细胞白血病，但药物一起合用的疗效尚未明确，下面跟随小编一起来了解一下吧

慢性淋巴细胞白血病NCCN指南最新版

药物简介

阿仑单抗

阿仑单抗是人源化抗肿瘤单克隆抗体，2001年被美国食品与药品监督管理局批准上市，并获得了孤儿药名称，值得注意的是，阿仑单抗有两种规格，一种为治疗复发型多发性硬化症的注射剂（12mg/1.2ml/瓶）；另一种为用于治疗慢性淋巴细胞白血病的注射剂（30mg/1ml/3瓶）。本文中需要详细讲解的是适应症为治疗慢性淋巴细胞白血病的。

阿仑单抗虽然在美国、欧洲、日本等多地上市，但遗憾的是还没有在中国上市，国外售价折合成人民币大约是9万左右一盒（价格受汇率浮动影响，无法给出具体数据），这对于普通家庭是一个几乎无法承受的数字，小编在这里和大家一起期盼阿仑单抗早日在中国上市并进入医保，使得17p染色体缺失患者能多一种治疗选择。

阿仑单抗正面实拍图

奥法木单抗

奥法木单抗是全人源化靶向抗CD20单克隆抗体，2009年被美国食品与药品监督管理局批准上市，也获得了孤儿药名称，并且有两种剂型，与阿仑单抗相同，不同剂型的适应症是不同的，一种剂型为20mg/0.4ml(推注)，是治疗成人复发性多发性硬化症（MS）的。另一种剂型为1000 mg/50 mL(滴注)，是治疗慢性淋巴细胞白血病的。本文中需要详细了解的同样为慢性淋巴细胞白血病的适应症。

奥法木单抗正面实拍

最后一种药物是甲基强的松龙，属于免疫抑制剂，主要是在联合用药中发挥抗炎作用，也被FDA批准上市，在这里小编就不进行过多的描述了。三种药物大致了解一下，那么三种药物组合治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效如何呢？下面跟随小编的步伐，详细的了解一下吧～

阿仑单抗、奥法木单抗和甲基强的松龙组合用药治疗慢性淋巴细胞白血病的试验

1、试验目的

由jennifer r. brown医学博士发起的研究的主要目的是检查两组不同的 17p 缺失慢性淋巴细胞白血病( CLL ) 患者对这种特定药物组合的序贯治疗有何反应。这两组分别是之前接受过慢性淋巴细胞白血病治疗的患者和尚未接受任何治疗的患者。药物组合首先是奥法木单抗和高剂量甲基强的松龙 (HDMP)，然后是奥法木单抗和阿仑单抗。这三种药物治疗17p缺失的慢性淋巴细胞白血病方面具有已知的活性，试验目的是希望将这些药物组合在一起，观察它们是否比单独使用一种药物有更多的益处。

2、试验结果

诱导总缓解率：未经治疗的患者73%，经过治疗复发或难治性患者60%。这代表，使用这三种药物序贯治疗后，先前未接受过任何治疗的慢性淋巴细胞白血病患者，有7成多达到了诱导总缓解率；即使接受过治疗后出现进展甚至难治性的白血病患者，也有6成达到了诱导缓解^（4）。

诱导总缓解率：基于国际慢性淋巴细胞白血病研讨会(IW-CLL)标准的诱导治疗中达到最低部分缓解(PR)的参与者百分比(Hallek等人，2008年)。有许多诊断测试用于评估反应，包括潜在的CBC和鉴别计数、骨髓抽吸和活检、腹部超声、CT扫描(胸部、骨盆、腹部)和体检。PR是指淋巴结肿大、肝肿大、脾肿大以及血液淋巴细胞(超过基线)、骨髓浸润或b淋巴结节的测量大小减少50%或以上，血小板计数(或100,000/微升水平)、血红蛋白(或11克/分升水平)、中性粒细胞(或1500/微升水平)比基线增加50%或以上。

美国卫生局临床试验数据库该试验诱导总反应率结果截图 

3年无进展生存率：未经治疗的患者53%，经过治疗复发或难治性患者25%。这说明，使用这三种药物序贯治疗后，先前未接受过任何治疗的慢性淋巴细胞白血病患者，超过一半达到了在3年内疾病没有任何恶化甚至有缓解；即使接受过治疗后出现进展甚至难治性的白血病患者，2成接近3成在3年内疾病没有恶化或有缓解^（4）。

3年无进展生存期：使用Kaplan-Meier方法估计参与者在研究开始后3年保持存活和无进展的概率。根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会(IW-CLL)标准(Hallek等人，2008年)，疾病进展(PD)为:出现任何新的病变(肿大的淋巴结最小1.5厘米);已确定的最大直径比以往任何地点增加50%;先前注意到的肝脏或脾脏肿大增加50%或更多，或重新出现肝大、脾大;血淋巴细胞升高50%(高于基线水平，至少5000 /微升);治疗后至少3个月出现CLL继发的细胞减少，包括血小板计数较基线下降50%或以上(或水平100,000/微升)或血红蛋白下降2克/分升(或水平10克/分升);并向更激进的组织学转变。

美国卫生局临床试验数据库该试验3年无进展生存率结果截图

3年总生存率：未经治疗的患者66%，经过治疗复发或难治性患者53%。这意味着，使用这三种药物序贯治疗后，先前未接受过任何治疗的慢性淋巴细胞白血病患者，有6成接近7成存活时间超过了3年；即使接受过治疗后出现进展甚至难治性的白血病患者，也有五成患者存活时间大于3年^（4）。

美国卫生局临床试验数据库该试验3年总生存率结果截图

3、试验结论

使用奥法木单抗、甲基强的松龙和阿仑单抗这三种药物序贯治疗后，先前未接受过任何治疗的慢性淋巴细胞白血病患者取得了良好的治疗效果，即使接受过治疗后出现进展甚至难治性的白血病患者，效果也较为显著。

jennifer r. brown医学博士，Dana-Farber 癌症研究所血液恶性肿瘤科 CLL 中心的主任，马萨诸塞州波士顿哈佛医学院血液肿瘤学领域的 Worthington 和 Margaret Collette 医学教授