卢比替定治疗小细胞肺癌客观缓解率35.2%，已在美国上市

小细胞肺癌

小细胞肺癌是恶性程度极高的一类恶性肿瘤，治疗易复发且预后差，一线治疗方案为化疗治疗。晚期小细胞肺癌已经出现转移，不能进行手术治疗，化疗依旧为首选但易产生耐药导致治疗失败。卢比替定作为新一代化疗药物的出现为晚期小细胞肺癌化疗耐药的患者提供了新的治疗选择。

小细胞肺癌和非小细胞肺癌对比图

卢比替定

卢比替定又名鲁比卡丁、卢比克替定、芦比替定。美国药监局FDA于2020年6月批准卢比替定用于治疗转移性疾病进展的成人小细胞肺癌（SCLC）在铂类化疗或化疗后的成年患者。且根据治疗小细胞肺癌的缓解率和缓解时间，该适应症得到加速审批权。

此外，卢比替定还获得了美国药监局的优先审查权和孤儿药名称。⁽¹⁾

卢比替定暂时还未在欧洲、中国上市，但中国已有相关临床试验来验证卢比替定在小细胞肺癌二线患者中的安全性和有效性（登记号：CTR20201894）。⁽²⁾

药队长卢比替定图片

卢比替定优点

卢比替定作为小细胞肺癌的二线治疗药物，客观缓解率明显高于拓扑替康、伊立替康等其他二线治疗小细胞肺癌药物，无进展生存期和疾病控制率也略高于拓扑替康、伊立替康等其他二线治疗小细胞肺癌药物。

卢比替定治疗实体瘤（包括小细胞肺癌）的试验

一项多中心、开放标签、多队列试验（NCT02454972），评估卢比替定作为单一药物用于晚期或转移性实体瘤患者。队列包括一组在铂类化疗或化疗后病情进展的小细胞肺癌（SCLC）患者（105人）。

试验结果

客观缓解率：35.2%。

其他二线治疗药物如拓扑替康客观缓解率为20.2%，伊立替康客观缓解率为18.9%^（3），卢比替定客观缓解率比其他二线药物高了15%左右。这意味着，服用卢比替定的晚期小细胞肺癌患者有近4成的概率使肿瘤缩小30%以上，而服用其他二线药物只有两成概率使肿瘤缩小30%以上。

值得注意的是，对于化疗间隔＜90天的患者，卢比替定客观缓解率为35.2%，但对于化疗间隔＞90天的患者，卢比替定客观缓解率达到了45%，独立审查委员会评估也达到了43%，这意味着，将近五成的铂敏感（铂类化疗药物疗效好）患者肿瘤缩小了30%以上。

美国国家药监局卢比替定说明书临床试验数据截图

因为小细胞肺癌本身属于恶性程度极高，死亡率居恶性肿瘤首位的癌症，经化疗后出现进展的晚期小细胞肺癌患者更是难以治疗，因此治愈的可能性极低。卢比替定亦无法完全治愈小细胞肺癌。

总生存期：9.3个月。

其他二线药物如拓扑替康总生存期为7.4个月，伊立替康总生存期为7.0个月^（3）。卢比替定总生存期比其他二线药物高了近两个月。这意味着，服用卢比替定的患者比服用其他二线药物的患者生存时间延长了2个月左右（基于临床试验数据）。

美国国家临床试验数据库卢比替定治疗实体瘤总生存期实验截图 最后一列为非小细胞肺癌的总生存期

无进展生存期：3.5个月。

其他二线药物如拓扑替康无进展生存期为3.4个月，伊立替康无进展生存期为3.0个月^（3）。在无进展生存期的数据方面，卢比替定没有显示出明显的优势，但治疗结果依旧是有意义的。

美国临床试验数据库卢比替定治疗实体瘤试验无进展生存期数据截图 最后一列为小细胞肺癌

其他观望结果

在本实验中，卢比替定不止治疗小细胞肺癌，还治疗BRCA1/2 相关转移性乳腺癌、头颈癌、子宫内膜癌、胆道癌等。其中值得观望之一的为BRCA1/2 相关转移性乳腺癌的试验数据。

客观缓解率：28.6%，意味着近3成的患者肿瘤缩小了30%。

无进展生存期：4.1个月，意味着患者肿瘤不变或缩小时间达4.1个月。

总生存期：直至试验结束后，仍有患者存活，因此无总生存期的完整数据。

但12个月总生存率为58.1%，意味着一年以后，仍有近6成的患者存活。

试验数据使人印象深刻，但FDA为获批这一适应症，后续获批结果值得期待。

José Trigo 肿瘤内科医学博士

药物联用

卢比替定和伊立替康联用

卢比替定和伊立替康联用治疗复发性小细胞肺癌展现出良好的抗肿瘤活性，2020年世界肺癌大会（WCLC）公布的实验数据显示，在21例SCLC患者中。卢比替定联合伊立替康治疗复发或难治性小细胞肺癌：

客观缓解率：62%，高于卢比替定35.2%，伊立替康18.9%。这意味着6成多的患者肿瘤缩小了30%以上，且比卢比替定、伊立替康单药治疗疗效好得多。

疾病控制率：90%，高于卢比替定68.6%。这意味着9成的患者达到了临床稳定期（肿瘤不变或缩小，没有出现进展），且比卢比替定单药治疗效果好。

无进展生存期：超过6.2个月，高于卢比替定3.5个月，伊立替康3.0个月。这意味着联合用药的患者，肿瘤无进展且存活时间半年多，且比卢比替定、伊立替康单药治疗效果强。

中位缓解持续时间：超过6.7个月，小细胞癌患者处于稳定或持续缓解状态半年多（中位缓解持续时间越长，患者生存期越长）^（4）。

药队长伊立替康图片