使用卡培他滨时不良反应和预防措施是什么？

凝血

同时接受卡培他滨和口服香豆素衍生物抗凝治疗的患者应密切监测其抗凝反应，并相应调整抗凝剂量。

腹泻

卡培他滨可引起腹泻，有时甚至严重。严重腹泻患者应仔细监测，如果脱水，应补充液体和电解质。在875名接受卡培他滨单药治疗的转移性乳腺癌或结直肠癌患者中，首次出现2至4级腹泻的中位时间为34天（1至369天）。3-4级腹泻的中位持续时间为5天。如果出现2级、3级或4级腹泻，应立即中断卡培他滨给药，直到腹泻缓解或强度降至1级。建议使用标准的止泻疗法（如洛哌丁胺）。

心脏毒性

卡培他滨观察到的心脏毒性包括心肌梗死、缺血、心绞痛、心律失常、心脏骤停、心力衰竭、猝死、心电图改变和心肌病。这些不良反应在有冠心病病史的患者中可能更常见。

二氢嘧啶脱氢酶缺乏症

根据上市后的报告，DPD基因中存在某些纯合子或复合杂合子突变，导致7个参考ID:4798229 DPD活性完全或接近完全缺失的患者患急性胰腺炎的风险增加卡培他滨引起的早发毒性和严重、危及生命或致命的不良反应（如粘膜炎、腹泻、中性粒细胞减少和神经毒性）。部分DPD活动的患者也可能增加卡培他滨引起严重、危及生命或致命不良反应的风险。

脱水与肾衰竭

据观察，脱水可能导致致命的急性肾功能衰竭。已有肾功能损害或同时服用卡培他滨和已知肾毒性药物的患者风险更高。厌食、乏力、恶心、呕吐或腹泻的患者可能会迅速脱水。监测患者何时服用卡培他滨以预防和纠正开始时的脱水。如果出现2级（或更高）脱水，应立即中断卡培他滨治疗并纠正脱水。在患者补液并纠正或控制任何诱发原因之前，不应重新开始治疗。必要时，应对引发不良事件的药物进行剂量调整。

胚胎毒性

根据动物繁殖研究的发现及其作用机制，卡培他滨给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。有限的可用数据不足以为孕妇使用卡培他滨提供信息。在动物繁殖研究中，在器官发生期间对怀孕动物施用卡培他滨，分别在接受推荐剂量的患者中，以0.2倍和0.6倍的暴露量（AUC）对小鼠和猴子造成胚胎致死性和致畸性。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在治疗期间和最后一剂卡培他滨后6个月内使用有效避孕措施。

粘膜皮肤和皮肤毒性

卡培他滨治疗的患者可能会出现严重的粘膜皮肤反应，有些会导致致命后果，对于可能因卡培他滨治疗而出现严重粘膜皮肤反应的患者，应永久停用卡培他滨。

手足综合征（掌跖红细胞感觉障碍或化疗引起的肢端红斑）是一种皮肤毒性。中位发病时间为79天（范围为11至360天），在转移环境中接受卡培他滨单药治疗的患者的严重程度为1至3级。

1级的特征是：手和/或脚麻木、感觉异常/感觉异常、刺痛、无痛性肿胀或红斑，以及/或不适，不影响正常活动。2级手足综合征定义为手和/或脚的疼痛性红斑和肿胀，以及/或影响患者日常生活活动的不适。3级手足综合征是指手和/或脚的湿性脱皮、溃疡、起泡或剧烈疼痛，以及/或导致患者无法工作或进行日常生活活动的严重不适。

持续或严重的手足综合征（2级及以上）最终可能导致指纹丢失，从而影响患者身份识别。如果出现2级或3级手足综合征，则应中断卡培他滨的给药，直到症状缓解或强度降至1级。3级手足综合征后，应减少卡培他滨的后续剂量。