门冬酰胺酶(Asparaginase)最主要的不良反应是过敏反应(包括过敏反应)、高血糖、胰腺炎、中枢神经系统(CNS)血栓、凝血功能障碍、高胆红素血症和转氨酶升高。
使用门冬酰胺酶可能出现过敏反应和严重的过敏反应。第一剂和后续剂量的门冬酰胺酶均可发生过敏反应。使用门冬酰胺酶还可能出现的严重不良反应有严重血栓形成,包括矢状窦血栓形成; 胰腺炎,在某些情况下是暴发性或致命的;葡萄糖耐受不良,在某些情况下是不可逆转的;凝血功能障碍,包括凝血酶原时间增加,部分凝血酶活时间增加,纤维蛋白原、蛋白C、蛋白S和抗凝血酶III降低,中枢神经系统出血;肝毒性;高氨血症。
门冬酰胺酶是一种细菌蛋白,可以在接受药物治疗的患者体内引发抗体。在2项前瞻性设计的临床试验中(N=59和24),通过酶联免疫吸附测定(ELISA),大约四分之一的患者产生了与门冬酰胺酶结合的抗体。在研究中,对门冬酰胺酶的临床超敏反应常见,范围为32.5% ~ 75%。有超敏反应的患者比无超敏反应的患者更容易产生抗体。超敏反应与门冬酰胺酶清除增加有关。第一次给药时抗体形成的发生率低于第二次给药。
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参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm
对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达50%以上。对急性粒细胞性白血病及急性单核细胞白血病、恶性淋巴瘤也有一定疗效。常与长春碱、泼尼松、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤等合用,以提高疗效和减少耐药性的发生。长春新碱应在天门冬酰胺酶之前给药,如先给本品就会损害肝对长春新碱的清除。临床尚可利用本品的兔疫抑制作用治疗皮肌炎。