恩格列净的功效与作用

恩格列净(empagliflozin)由美国礼来公司和德国勃林格殷格翰公司合作研发，是美国食品药品管理局（FDA）第一个批准用于降低心血管危险因素的 SGLT⁃2抑制剂。此外，恩格列净还可用于改善2型糖尿病成年患者的血糖控制。本文结合临床试验介绍恩格列净的功效及作用。

恩格列净的功效（适应症）

恩格列净属于钠-葡萄糖共转运体2 (SGLT2)抑制剂，可用于降低成年心衰患者因心衰而发生心血管死亡和住院的风险；降低成人2型糖尿病和已确诊心血管疾病的心血管死亡风险；作为饮食和运动的辅助，以改善成人2型糖尿病血糖控制。

恩格列净的作用效果

共有986例2型糖尿病患者参加了一项双盲、安慰剂对照研究，以评估恩格列净单药治疗的疗效和安全性。试验共分为3组，恩格列净10mg组（N=224）、恩格列净25mg组（N=224）、安慰剂组（N=228）。在第24周，与安慰剂相比，恩格列净10 mg或25 mg每日治疗的糖化血红蛋白（HbA1c） (p值<0.0001)、空腹血糖(FPG)和体重有统计学意义上的显著降低。

糖化血红蛋白的变化

糖化血红蛋白的正常范围是4%~6%，糖化血红蛋白可以有效地反映糖尿病患者，在过去两个月内血糖控制的情况。患者治疗前的平均糖化血红蛋白（基线）为7.9%，治疗后恩格列净10mg组的糖化血红蛋白较基线下降0.7%，糖化血红蛋白小于7%的患者有72 (35%)。恩格列净25mg组的糖化血红蛋白较基线下降0.8%，糖化血红蛋白小于7%的患者有88 (44%)。安慰剂组糖化血红蛋白较基线上升0.1%，糖化血红蛋白小于7%的患者有25 (12%)。

图1 每个时间点(完成者)和第24周(mITT人群)调整后的平均HbA1c变化

空腹血糖的变化

空腹血糖是指在隔夜空腹（至少8～10小时未进任何食物，饮水除外）后，早餐前采的血浆检测出的血糖值，能反映胰岛B细胞功能，一般表示基础胰岛素的分泌功能，是糖尿病最常用的检测指标。经过治疗后恩格列净10mg组的空腹血糖较基线下降19 mg/dL，恩格列净25mg组的空腹血糖较基线下降25mg/dL，而安慰剂组较基线上升了12mg/dL。与安慰剂组相比，恩格列净10mg组的空腹血糖下降31mg/dL，恩格列净25mg组的空腹血糖下降36 mg/dL。

体重及血压变化

患者基线体重为78kg，治疗后恩格列净10mg组的体重下降2.8kg，恩格列净25mg组的体重下降3.2kg，安慰剂组体重下降0.4kg。在第24周，与安慰剂相比，随机分组服用10mg 恩格列净的患者收缩压显著降低2.6 mmHg(安慰剂校正，p值=0.0231)，随机分组服用25mg 恩格列净的患者收缩压显著降低3.4 mmHg(安慰剂校正，p值=0.0028)。

恩格列净已广泛获得国内外糖尿病领域及心血管领域权威指南的认可。2018年美国糖尿病协会指南已推荐合并多重冠心病风险的糖尿病患者加用恩格列净治疗，以降低主要心血管事件及心血管死亡的风险。2020年《中国循环杂志》 发表专家共识，已推荐心力衰竭患者，不论是否合并糖尿病，新增SGLT-2抑制剂作为基础药物之一。综上，恩格列净可显著降低空腹血糖及糖化血红蛋白，有效治疗糖尿病。

参考文献

恩格列净美国说明书

SGLT-2抑制剂———恩格列净的心血管保护作用及机制研究进展-中国医药导刊