曲美替尼的不良反应及副作用

不良反应

曲美替尼（trametinib）单药最常见的不良反应(≥20%)包括皮疹、腹泻和淋巴水肿。曲美替尼联合达拉非尼（dabrafenib）最常见的不良反应(≥20%)包括: 对于不可切除或转移性黑色素瘤胃发热、恶心、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、高血压和外周水肿。对于黑色素瘤的辅助治疗为发热、乏力、恶心、头痛、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、关节痛、肌痛。对于非小细胞肺癌为发热、乏力、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲减退、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽、呼吸困难。

副作用及处理措施

合并新的恶性肿瘤

在曲美替尼联合达拉菲尼（dabrafenib）的临床试验中，2%的患者发生了皮肤鳞状细胞癌(cuSCCs)和角膜棘皮瘤。基底细胞癌和新发黑色素瘤分别占3%和< 1%。在曲美替尼与达拉菲尼联合使用前，每2个月进行一次皮肤病学评估，停药后6个月进行一次皮肤病学评估。

心肌病

曲美替尼可导致心肌病，包括心力衰竭。在曲美替尼联合dabrafenib的临床试验中，6%的患者发生了心肌病，被定义为左心室射血分数(LVEF)从基线降低≥10%，低于机构规定的正常下限(LLN)。发生心肌病导致曲美替尼剂量中断或停用的患者分别为3%和< 1%。在50例接受曲美替尼治疗的患者中，有45例患者的心肌病得到缓解。在治疗开始前，治疗开始后1个月，治疗期间每隔2- 3个月进行一次超声心动图或多门采集(MUGA)扫描评估左心射血分数（LVEF）。如果LVEF无症状绝对下降超过基线10%(低于LLN)，则停用曲美替尼4周。如果LVEF恢复到正常水平，则以较低剂量恢复。如果4周内LVEF没有改善，永久停用。

间质性肺疾病/肺炎

在曲美替尼单药治疗的临床试验中，2%的患者发生间质性肺病或肺炎。对于出现新的或进行性肺部症状和表现的患者，包括咳嗽、呼吸困难、缺氧、胸腔积液或浸润，暂停曲美替尼治疗，等待临床检查。对于诊断为与治疗相关的ILD或肺炎的患者，永久停用。

严重的发热反应

在曲美替尼联合dabrafenib的临床试验中，58%的患者出现发热。5%的患者出现严重的发热反应和任何严重程度的发热并伴有低血压、僵硬或发冷、脱水或肾功能衰竭。4%的患者并发低血压，3%的患者并发脱水，2%的患者并发晕厥，1%的患者并发肾功能衰竭，<1%的患者并发严重寒战/僵硬。恢复使用曲美替尼时，如果患者既往有严重发热反应或发热并伴有并发症，应给予退烧药作为二级预防。如果发热发作后3天内体温没有恢复到基线水平，或发热伴脱水、低血压、肾功能衰竭或严重寒颤/僵硬等并发症，则给予至少5天的皮质类固醇例如，强的松治疗第二次或后续发热。