曲美替尼作为首个分裂原活性抑制剂，通过抑制信号蛋白( BRAF V600E 或 V600K) 的磷酸化过程，使其发生功能障碍最终抑制肿瘤细胞在体外和体内的生长。随着循证证据的不断发掘，曲美替尼已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗没有合适的局部治疗方案的BRAF V600E突变的局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)患者。本文结合临床试验介绍其临床疗效。
试验设计
在一项多队列、多中心、非随机、开放标签试验中评估了曲美替尼与达拉非尼（dabrafenib）联合治疗间变性甲状腺癌的安全性和有效性(研究BRF117019)，纳入试验的BRAF V600E突变的罕见癌症患者，包括局部晚期、不可切除或转移性间变性甲状腺癌患者，这些患者没有标准的局部治疗方案。BRF117019试验排除了不能吞咽药物的患者、接受过BRAF或MEK抑制剂治疗的患者、有症状或未经治疗的中枢神经系统转移、或者有气道阻塞的患者。患者接受曲美替尼2 mg, 1次/ d, 达拉非尼150 mg, 2次/ d。
试验结果（临床疗效）
由独立评审委员会(IRC)评估的RECIST v1.1的主要疗效结局衡量标准为总缓解率（ORR）和缓解持续时间(DoR)。纳入了36例患者，并对ATC队列中的反应进行了评估。中位年龄71岁(范围:47-85岁);44%为男性，50%为白人，44%为亚洲人;94%的ECOG性能状态为0或1。之前的抗癌治疗包括手术和体外放射治疗(各占83%)，以及全身治疗(67%)。结果显示患者接受曲美替尼与达拉非尼联合治疗的总缓解率为53% (35.5%, 69.6%)，完全缓解率为6%，部分缓解率为47%。缓解持续时间为13.6 (3.8, NE)个月，缓解持续时间≥6个月的为68%，缓解持续时间≥12个月的为53%。
综上所述，曲美替尼可有效治疗BRAF V600E突变的局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)患者。
免责声明： 以上内容整理于FDA说明书、DRUGS及网络，仅作信息交流之目的，文中观点不代表药队长立场，亦不代表药队长支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。页面内容仅供医学药学专业人士阅读参考，具体用药请咨询主治医师，本站只做信息展示，不销售药品。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考资料： FDA说明书，FDA更新于2024年10月1日，https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217513
1、BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤
根据美国食品和药品管理局（FDA）批准的试验检测，本品可作为BRAF抑制剂治疗初治患者的单一药物，或与达拉非尼联合用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤患者。
2、BRAF V600E或V600K突变阳性黑色素瘤辅助治疗
与达拉非尼联合用于辅助治疗BRAF V600E或V600K突变阳性黑色素瘤患者，以及完全切除后淋巴结受累的患者。
3、BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌
经FDA批准，与达拉非尼联合用于BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌的患者。
4、BRAF V600E突变阳性的局部晚期或转移性未分化甲状腺癌
经FDA批准，与达拉非尼联合用于BRAF V600E突变阳性的局部晚期或转移性未分化甲状腺癌且没有令人满意的局部区域治疗方案的患者。
5、BRAF V600E突变阳性不可切除或转移性实体瘤
与达拉非尼联合用于治疗6岁及以上患有BRAF V600E突变阳性不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童患者，这些患者在既往治疗后出现进展，并且目前没有令人满意的替代治疗方案。
6、BRAF V600E突变阳性的低级别胶质瘤
与达拉非尼联合用于治疗1岁及以上患有BRAF V600E突变阳性的低级别神经胶质瘤且需要全身治疗的儿童患者。
