塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种有效的选择性RET受体抑制剂。已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗需要系统治疗的晚期或转移性 RET 突变甲状腺髓样癌（ MTC ）的成人和 12 岁及以上儿童患者；以及需要系统治疗并且是放射性碘难治的晚期或转移性 RET 融合阳性甲状腺癌的成人和 12 岁及以上儿童患者。本文结合临床试验，介绍塞尔帕替尼治疗甲状腺癌的临床疗效。

RET突变甲状腺髓样癌

试验设计

在一项多中心、开放标签、多队列临床试验(LIBRETTO-001, NCT03157128)中纳入了RET突变MTC患者，评估了塞尔帕替尼的疗效。该研究纳入了之前接受过卡博替尼（cabozantinib）或凡德他尼（vandetanib）(或两者同时)治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌患者（55例）。中位年龄57岁(范围:17 ~ 84岁);66%是男性;89%是白人，7%是西班牙裔/拉丁裔，1.8%是黑人。ECOG表现状态为0-1(95%)或2(5%)，98%的患者有转移性疾病。患者接受了中位数的2个既往系统治疗(范围1 - 8)。82%的患者使用NGS检测到RET突变状态(78%的肿瘤样本;4%血液或血浆)，16%采用PCR, 2%采用未知检测。

试验结果（临床疗效）

本试验的主要疗效结局终点是总缓解率（ORR），塞尔帕替尼的总缓解率达69%（55%，81%），完全响应占9%，部分响应占60%。缓解持续时间（DOR）≥6个月为76%。

RET融合阳性甲状腺癌

试验设计

在一项多中心、开放标签、多队列临床试验(LIBRETTO-001, NCT03157128)纳入的晚期RET融合阳性甲状腺癌患者中评估塞尔帕替尼的疗效。在 27 名放射性碘 (RAI) 难治性（如果 RAI 是一种适当的治疗选择）且未接受过全身治疗的 RET 融合阳性甲状腺癌患者和 RAI 难治性既往接受过索拉非尼、乐伐替尼治疗的 RET 融合阳性甲状腺癌患者中评估疗效。患者中位年龄54岁(范围20 ~ 88岁);52%是男性;其中74%是白人，11%是西班牙裔/拉丁裔，7.4%是亚裔，3.7%是黑人。

试验结果（临床疗效）

ECOG性能状态为0-1(89%)或2(11%)。所有(100%)患者都有转移性疾病，原发肿瘤组织学包括甲状腺乳头状癌(78%)、低分化甲状腺癌(11%)、未分化甲状腺癌(7%)和Hurthle细胞甲状腺癌(4%)。患者接受过3次治疗(范围1-7)。使用NGS肿瘤样本的患者（93%）检测到RET融合阳性状态，使用血液样本的患者（7%）检测到RET融合阳性状态。结果显示既往接受过治疗的患者，接受塞尔帕替尼治疗总缓解率为79%(54%,94%)，完全缓解率为5.3%，部分缓解率为74%。中位缓解持续时间为18.4个月，中位缓解持续时间≥6个月的为87%。既往未治疗过的患者，接受塞尔帕替尼治疗总缓解率为100%（63%，100%），完全缓解率为12.5%，部分缓解率为88%。中位缓解持续时间≥6个月的为75%。

综上所述，塞尔帕替尼可有效治疗RET突变甲状腺髓样癌及RET融合阳性甲状腺癌，对于RET突变甲状腺髓样癌患者，总缓解率达69%，对于RET融合阳性甲状腺癌患者，总缓解率达100%。