奥英妥珠单抗的副作用

最常见(≥ 20%)的不良反应为血小板减少、中性粒细胞减少、感染、贫血、白细胞减少、疲劳、出血、发热、恶心、头痛、中性粒细胞减少、转氨酶升高、腹痛、γ-谷氨酰转移酶升高和高胆红素血症。

肝毒性

包括肝静脉阻塞性疾病(VOD)(也称为肝窦阻塞综合征)。

INO-VATE ALL试验中，在治疗期间或之后，或在完成治疗后进行HSCT后，在奥英妥珠单抗组23/164名患者(14%)中观察到肝毒性，包括严重、危及生命、有时甚至致命的肝VOD。

在治疗期间或随访期间，在末次给药后56天内报告VOD，无需进行HSCT干预。从随后的HSCT到VOD发作的中位时间为15天。

奥英妥珠单抗组随后进行HSCT的79名患者中，有18/79名患者(23%)报告出现VOD，在所有164名接受治疗的患者中，有5/164名患者(3%)在研究治疗期间或在未进行HSCT干预的随访期间出现VOD。

移植后非复发性死亡率的风险增加

在INO-VATE ALL试验中，与研究者选择的化疗组相比，接受奥英妥珠单抗的患者HSCT后非复发死亡率更高，导致HSCT后100天死亡率更高。

总的来说，在奥英妥珠单抗组中有79 /164名患者(48%)和在研究者选择的化疗组中有35 /162名患者(22%)进行了HSCT随访。与研究者选择的化疗组相比，奥英妥珠单抗组HSCT后非复发死亡率分别为31/79(39%)和8/35(23%)。

治疗过程中应密切监测HSCT后的毒性，包括感染和VOD的体征和症状。

骨髓抑制

INO-VATE ALL试验中，在接受奥英妥珠单抗的患者中观察到骨髓抑制。

据报告，83/164名患者(51%)和81/164名患者(49%)分别出现血小板减少和中性粒细胞减少。3级血小板减少症和中性粒细胞减少症分别发生在23/164名患者(14%)和33/164名患者(20%)。报告4级血小板减少症和中性粒细胞减少症的患者分别为46/164名(28%)和45/164名(27%)。43/164名患者(26%)出现了可能危及生命的发热性中性粒细胞减少症。

输液相关反应

INO-VATE ALL试验中，在接受奥英妥珠单抗的患者中观察到输液相关反应。4/164名患者(2%)中报告了输液相关反应(均为2级)。与输注相关的反应通常发生在奥英妥珠单抗输注结束后不久的第1周期，并自行或通过医疗管理解决。

QT间期延长

INO-VATE ALL试验中，164例患者中有2例(1%)出现2级QT间期延长。没有患者报告3级QT间期延长或尖端扭转性心动过速事件。

对于有QTc延长病史或有QTc延长倾向的患者，在服用已知可延长QT间期的药物时，应谨慎使用奥英妥珠单抗。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和动物研究结果，孕妇服用奥英妥珠单抗时会造成胚胎-胎儿损伤。

建议有生殖计划的女性在使用奥英妥珠单抗治疗期间以及在使用奥英妥珠单抗最终剂量后至少8个月内采取有效的避孕措施。建议有生育计划的女性伴侣的男性在接受奥英妥珠单抗治疗期间以及最后一次服用奥英妥珠单抗后至少5个月内采取有效的避孕措施。

应告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议女性患者在使用奥英妥珠单抗治疗期间，如果怀孕或怀疑怀孕，请联系医疗人员。