奥英妥珠单抗的疗效怎么样?

2017年8月17日，美国FDA批准奥英妥珠单抗(Inotuzumab，Besponsa)用于治疗成人复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)。

作用机制

奥英妥珠单抗(Inotuzumab，Besponsa)是一种CD22抗体-药物偶联物(ADC)，可识别人CD22。小分子N-乙醯基γ-卡奇霉素是通过接头与抗体共价连接的细胞毒性剂。非临床数据表明，奥英妥珠单抗的抗癌活性是由于ADC与CD22表达肿瘤细胞的结合，随后ADC-CD22复合物内化，N-乙醯基-γ-卡奇霉素二甲醯肼水解接头断裂。 N-乙醯基-γ-卡奇霉素二甲基醯肼的活化诱导双链DNA断裂，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。

临床试验

INO-VATE ALL试验(NCT01564784)对奥英妥珠单抗在复发性或难治性急性淋巴细胞白血病患者中的安全性和疗效进行了评估，这是一项随机、开放标签、国际性多中心研究，共纳入了326名符合条件的患者。

根据首次缓解的持续时间(小于12个月或≥ 12个月，抢救治疗(抢救1或2)和年龄(<55岁或≥ 55岁)对患者进行分层。

疗效评估是基于前218名随机患者的完全缓解(CR)、完全缓解持续时间和MRD阴性CR(通过流式细胞术，骨髓有核细胞的比例小于1 x 10-4)的比例。最初218名随机患者的CR、缓解持续时间(DoR)和MRD结果与326名随机患者的结果一致。

研究结果显示，奥英妥珠单抗治疗组完全缓解率达到35.8%，中位缓解持续时间为8个月，显著优于对照组(完全缓解率17.4%，中位缓解持续时间4.9个月)。