概述

根据瑞戈非尼（Regorafenib、瑞戈非尼）的美国药品说明书和国内外相关的临床试验，对瑞戈非尼在不同肿瘤中的治疗效果作出了简要概括。试验结果表明，瑞戈非尼能使患者的总生存期、无进展生存期获得明显提高。

结直肠癌

在一项国际性、多中心、随机（2:1）、双盲、安慰剂对照试验中，对760名之前接受过转移性结直肠癌治疗的患者进行了瑞戈非尼的临床疗效和安全性评估。

 主要疗效指标为总生存率（OS）；其他疗效指标包括无进展生存率（PFS）和肿瘤总有效率。在每个28天周期的前21天，患者随机接受160 mg雷戈拉非尼口服，每日一次（N=505）加最佳支持治疗（BSC）或安慰剂（N=255）加BSC。瑞戈非尼早餐的脂肪含量低于30%。治疗持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。

 基线人口统计数据为：中位年龄61岁，61%为男性，78%为白人，所有患者的ECOG表现状态为0或1。疾病的主要部位是结肠（65%）、直肠（29%）或两者（6%）。729例（96%）患者报告了KRAS评估史；据报道，这些患者中有430人（59%）有KRAS突变。转移性疾病先前治疗的中位数为3。所有患者均接受了以氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及贝伐单抗治疗。除一名KRAS突变阴性肿瘤患者外，所有患者均接受帕尼妥单抗或西妥昔单抗治疗。

与安慰剂加BSC相比，在BSC中添加瑞戈非尼在统计学上显著提高了生存率

图1：总生存率的Kaplan-Meier曲线

胃肠道间质瘤

在一项国际性、多中心、随机（2:1）、双盲、安慰剂对照试验中，对不可切除、局部晚期或转移性胃肠道间质瘤（GIST）患者进行了疗效和安全性评估，曾接受过甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼治疗的患者。随机分组按治疗线（第三对四或更多）和地理区域（亚洲对世界其他地区）分层。

GRID的主要疗效结果衡量指标是无进展生存率（PFS），基于独立放射学评估，采用改良的RECIST 1.1标准，其中淋巴结和骨病变不是靶病变，在预先存在的肿瘤肿块内逐渐生长的新肿瘤结节是进展。次要结果的关键指标是总生存率。

 在每个28天周期的前21天，患者随机接受160 mg雷戈拉非尼口服，每日一次（N=133）加最佳支持治疗（BSC）或安慰剂（N=66）加BSC。治疗持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。在网格中，患者的中位年龄为60岁，64%为男性，68%为白人，所有患者的基线ECOG表现状态为0（55%）或1（45%）。在中央审查评估的疾病进展时，研究盲被打破，所有患者都有机会根据研究者的判断服用瑞戈非尼。

 与安慰剂相比，使用瑞戈非尼治疗的患者的PFS在统计学上有显著改善。

在162例OS事件的最终OS分析中，总体生存率没有统计学显著差异。58名（88%）接受安慰剂治疗的患者在疾病进展后发生了向开放标签瑞戈非尼的转换。如图2所示：

图2:GRID无进展生存期的Kaplan-Meier曲线

肝细胞癌（HCC）

在一项国际性、多中心、随机（2:1）、双盲、安慰剂对照试验中，对施蒂伐加的临床疗效和安全性进行了评估。该研究纳入了患有Child Pugh A和巴塞罗那临床肝癌B或C期肝细胞癌的成年人，并记录了索拉非尼治疗后的疾病进展。之前索拉非尼治疗的中位持续时间为7.8个月；因毒性而永久停用索拉非尼或不能耐受每天一次400 mg索拉非尼剂量的患者不合格。

患者随机接受160 mg雷戈拉非尼口服治疗，每日一次，加上最佳支持治疗（BSC），或在每28天周期的前21天接受匹配的安慰剂加BSC，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。随机化按地理区域（亚洲和世界其他地区）、ECOG表现状态（0和1）、甲胎蛋白水平（小于400 ng/mL和≥400纳克/毫升）、肝外疾病（存在与否）和大血管侵犯（存在与否）。

主要疗效指标是总生存率（OS）。其他结果指标包括无进展生存率（PFS）、肿瘤总有效率（ORR）和反应持续时间，由研究人员使用RECIST 1.1和改良RECIST（mRECIST）对HCC进行评估。患者继续使用瑞戈非尼治疗，直到临床或放射疾病进展或出现不可接受的毒性。

下面的图3总结了疗效结果。

图3：研究结果总生存率的Kaplan-Meier曲线

 总结

根据上述临床试验结果显示，瑞戈非尼在不同肿瘤中均表现出较好的临床疗效，患者总生存率和无进展生存期均有显著提升。