简介

瑞戈非尼（Regorafenib、STIVARGA）是由拜耳制药公司研制的一种口服多激酶抑制剂，通过抑制多种蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境的维持。2012年9月美国食品药品监督管理局(FDA)批准其用于既往曾用基于氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康化疗，一种抗VEGF(血管内皮生长因子)治疗，如果为KＲAS野生型(第二外显子)，则为抗EGFＲ(上皮生长因子受体)治疗过的转移结肠直肠癌(CＲC)患者的治疗;2013年2月美国批准其用于治疗先前接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗的局部晚期而不能手术切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)患者。2013年8月日本厚生劳动省(MHLW)批准瑞格菲尼用于系统性癌症治疗后病情恶化的胃肠道间质瘤的治疗。目前国内没有该药物上市。

 适应症

结直肠癌：瑞戈非尼适用于转移性结直肠癌（CRC）患者的治疗，这些患者之前曾接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗，抗血管内皮生长因子治疗，如果是RAS野生型，则接受抗EGFR治疗。

胃肠道间质瘤：瑞戈非尼适用于治疗局部晚期、不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）患者，这些患者之前曾接受过甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼治疗

肝细胞癌：瑞戈非尼适用于曾接受索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

剂型和强度

瑞戈非尼是一种40毫克、浅粉色、椭圆形的薄膜包衣片剂，一边印有“拜耳”，另一边印有“40”。

推荐剂量

推荐剂量为160 mg 瑞戈非尼（四片40 mg片剂），在每个28天周期的前21天,每天口服一次。继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

每天在同一时间服用瑞戈非尼。在一顿含热量低于600卡路里且脂肪含量低于30%的低脂餐后，将片剂与水一起吞下。如果漏服，不要在同一天服用两剂瑞戈非尼。

剂量调整

如果需要调整剂量，以40毫克（一片）的增量减少剂量；瑞戈非尼的最低推荐日剂量为80mg/天。

因以下原因中断瑞戈非尼治疗：

2级手足皮肤反应（HFSR）[手掌-足底红细胞感觉障碍综合征（PPES）]，复发或在7天内没有改善，尽管剂量减少；对于3级HFSR，中断治疗至少7天

症状性2级高血压

任何3级或4级不良反应

任何级别的感染恶化

将瑞戈非尼加的剂量减少至120mg的情况如下：

对于任何持续时间内首次出现的2级HFSR

恢复任何3级或4级不良反应后，感染除外

对于3级天冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，只有在潜在益处大于肝毒性风险时才能恢复

将瑞戈非尼加的剂量降低至80mg的情况：

如果在120毫克剂量下再次出现2级HFSR

在120毫克剂量下恢复任何3级或4级不良反应（肝毒性或感染除外）后，永久停止瑞戈非尼加，原因如下：

无法耐受80毫克剂量

任何AST或ALT的出现超过正常上限（ULN）的20倍

任何AST或ALT发生率超过ULN的3倍，同时胆红素超过ULN的2倍

AST或ALT再次发生率超过ULN的5倍，尽管剂量降低至120mg

对于任何4级不良反应；只有在潜在利益大于风险的情况下才能恢复