两项国际性、随机、双盲、安慰剂对照试验ADAPT-1和ADAPT-2评估了阿伐曲泊帕片的安全性。
最常见的不良反应包括发热、腹痛、恶心、头痛、疲乏、水肿。
在基线时血小板计数低的队列中,60 mg 阿伐曲泊帕片治疗组的严重不良反应发生率为7%(11/159)。在基线时血小板计数高的队列中,40 mg 阿伐曲泊帕片治疗组的严重不良反应发生率为8%(9/115)。阿伐曲泊帕片最常见的严重不良反应是低钠血症。两名接受阿伐曲泊帕片治疗的患者(0.7%)出现低钠血症。
导致停药的不良反应包括贫血、发热和肌痛。
四项临床试验评估了阿伐曲泊帕片在慢性免疫性血小板减少症患者中的安全性。阿伐曲泊帕片最常见的不良反应包括头痛、发热、挫伤、鼻出血、上呼吸道感染、关节痛、牙龈出血、淤血、鼻咽炎;严重不良反应发生率为9%(12/128)。
阿伐曲泊帕片是血小板生成素(TPO)受体激动剂,TPO受体激动剂与慢性肝病或慢性免疫性血小板减少症患者的血栓性和血栓栓塞并发症有关。在慢性肝病患者中,接受阿伐曲泊帕片治疗的患者中有0.4%(1/274)发生血栓栓塞事件(门静脉血栓)。在慢性免疫性血小板减少症患者中,接受阿伐曲泊帕片治疗的患者中有7%(9/128)发生血栓栓塞事件(动脉或静脉)。
为了使血小板计数正常化,慢性肝病或慢性免疫性血小板减少症患者不应服用多普利。监测血小板计数,并遵循给药指南,以达到目标血小板计数。监测接受阿伐曲泊帕片治疗的患者是否有血栓栓塞事件的迹象和症状,并及时进行治疗。
1、慢性肝病(CLD)患者血小板减少症的治疗
适用于治疗患有慢性肝病的血小板减少症且计划接受手术的成年患者。
低基线血小板计数队列(<40×109/L):
试验一:阿伐曲泊帕片组不需要血小板输血或任何抢救程序的人员比例66%,安慰剂组23%,两组之间的差异为阿伐曲泊帕片组高于安慰剂组43%,是安慰剂组的2.9倍。
试验二:阿伐曲泊帕片组不需要血小板输血或任何抢救程序的人员比例69%,安慰剂组35%,两组之间的差异为阿伐曲泊帕片组高于安慰剂组34%,是安慰剂组的1.9倍。
高基线血小板计数队列(≥40~<50×109/L)
试验一:阿伐曲泊帕片组不需要血小板输血或任何抢救程序的人员比例88%,安慰剂组38%,两组之间的差异为阿伐曲泊帕片组高于安慰剂组50%,是安慰剂组的2.3倍。
实验二:阿伐曲泊帕片组不需要血小板输血或任何抢救程序的人员比例88%,安慰剂组33%,两组之间的差异为阿伐曲泊帕片组高于安慰剂组55%,是安慰剂组的2.7倍。
——以上数据均来自美国药监局阿伐曲泊帕片说明书临床试验数据
2、慢性免疫性血小板减少症(ITP)患者血小板减少症的治疗
适用于治疗患有慢性免疫性血小板减少症的成年患者,这些患者对以前的治疗反应不足
在6个月的治疗期间,血小板计数为≥50×109/L的累积周数,阿伐曲泊帕片组累积周数为12.4周,安慰剂组0.2周,阿伐曲泊帕片组是安慰剂组的62倍。
——以上数据均来自美国药监局阿伐曲泊帕片说明书临床试验数据