高度特异性KRAS G12C抑制剂，阿达格拉西布该如何应用？

2022年12月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了第二款KRAS G12C抑制剂，Mirati Therapeutics开发的阿达格拉西布（Adagrasib，MRTX849，Krazati）。接下来小编将为大家介绍这种新型的靶向治疗药物——阿达格拉西布的使用方法。

用法用量

阿达格拉西布（Adagrasib）是一种口服药物，用于治疗KRAS G12C阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）等实体瘤。下面将介绍阿达格拉西布的用法和用量。

1.建议用量

（1）用量：

阿达格拉西布的推荐剂量为600 mg，每日两次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

（2）用法：

①每日一次，与食物同服或不同服，整片吞下。请勿咀嚼、压碎或分裂药片。

②如果给药后出现呕吐，则不要再服用一剂。在下次计划时间恢复给药。

③如果无意中遗漏了某个剂量，则在距预期给药时间超过4小时时应跳过该剂量，在下次计划时间恢复给药。

患者在使用阿达格拉西布时应遵循医生的指示，并且不得自行调整用药剂量或停止用药，剂量调整可能是根据患者的耐受性、不良反应和病情响应来决定的，因此与医生保持密切联系非常重要。

剂量调整

如果患者出现严重的不良反应，如高血压、肝功能异常等，医生可能会减少阿达格拉西布的剂量。此外，剂量调整还可能基于病情响应，医生可能会根据患者的疾病情况来调整药物的剂量。下面为大家介绍一下阿达格拉西布的剂量调整。

1.针对不良反应的减量建议。

（1）首次剂量降低为400 mg 每日两次 。

（2）第二次剂量降低为600 mg 每日一次。

2.针对不良反应的剂量调整建议   

（1）适当的支持治疗后，仍发生恶心或呕吐、腹泻 （3级或4级）  

停药，恢复至≤1级或基线水平，以下一个较低剂量水平恢复给药。   

（2）QTc 绝对值大于 500 或者较基线延长超过 60 ms

停药，QTc 间期小于481ms 或恢复至基线，以下一个较低剂量水平恢复给药。 

（3）尖端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速或严重或危及生命的心律失常的体征或症状 

永久停药。  

（4）肝脏毒性

2级则降低至下一个较低剂量水平，3级或4级停药，恢复至≤1级或基线水平，以下一个较低剂量水平恢复给药。AST或ALT>3×ULN且总胆红素>2×ULN，永久停药。

（5）间质性肺病/非感染性肺炎（任何级别）  

如果怀疑 ILD/非感染性肺炎，停药。如果确诊 ILD/非感染性肺炎，永久停药。

（6）其他不良反应（3级或4级）

停药，直至≤1级或恢复至基线水平，以下一个较低剂量水平恢复给药。

在给药的过程中，剂量调整可能是必要的，并且应基于患者的耐受性、不良反应和病情响应来确定。 以上即为阿达格拉西布的剂量调整。

在服药期间，患者需要密切关注自己的身体反应，并向医生报告任何副作用或不适情况。患者应遵循医生的指示，并且不得自行调整用药剂量或停止用药。