KRAS突变是最常见的致癌驱动基因之一，1982年首次被发现，在人类肿瘤中约占17-25%。KRAS突变具有独特的致癌特性，难以通过传统治疗手段抑制其活性，多年来在癌症基因组研究领域被称为“致癌基因的珠穆朗玛峰”，研究人员一直在致力于探索针对KRAS突变肿瘤的靶向治疗。

靶向治疗里程碑：首个针对KRAS突变药物—AMG510获批上市

KRAS突变在胰腺癌中最为常见，近九成患者至少存在1种KRAS基因的点突变，在非小细胞肺癌中，也有15-25%的患者存在KRAS突变。

1.KRAS突变的致癌特性

KRAS突变可通过上调肿瘤细胞PD-L1表达，下调肿瘤细胞MHC1表达，以及增强多种细胞因子和趋化因子的分泌等，来介导肿瘤微环境中的免疫逃逸，与肿瘤的发生和发展关系密切。同时KRAS突变其蛋白质表面缺乏明确的药物作用位点，因此如果能成功靶向KRAS突变将是肿瘤靶向治疗的重大突破。

靶向KRAS突变示意图（图源于网络 侵权请告知）

2.靶向新药来袭，AMG510挑战KRAS突变

AMG510(Sotorasib)是美国安进公司研发的一款KRAS G12C抑制剂，2021年5月28日获美国药监局(FDA)加速批准，适用于经FDA批准的检测方法确认存在KRAS G12C突变的、既往至少接受过一种全身治疗的局晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。AMG510的获批，意味着攀登上“致癌基因的珠穆朗玛峰”不再是天方夜谭。

AMG510实拍图

超八成经治KRAS突变非小细胞肺癌得到控制，AMG510治疗可长期获益

CodeBreaK100研究是一项单臂2期临床试验，旨在评估AMG510治疗既往接受过标准疗法治疗的KRAS p.G12C突变晚期非小细胞肺癌患者的活性，其中包括具有KRAS G12C突变的局晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

1.疗效结果

研究结果显示，接受AMG510治疗，患者的客观缓解率(ORR)为37.1%，其中有3.2%获得完全缓解(CR)，33.9%获得部分缓解(PR)。中位缓解持续时间长达11.1个月，80.6%的患者病情得到控制。患者的中位无进展生存期(PFS)为6.8个月，中位总生存期(OS)为12.5个月。

CodeBreaK100研究的疗效结果示意图(图源于网络 侵权请告知)

2.安全性结果

治疗期间，有69.8%发生AMG510治疗相关的不良事件，其中有19.8%的患者发生3级不良事件，0.8%发生4级不良事件。

CodeBreaK100研究证实，AMG510用于经治的KRAS p.G12C突变非小细胞肺癌患者，尤其是存在KRAS G12C突变的患者可获得持久的临床疗效，且未出现新的安全信号，耐受性较好。

AMG510新数据亮相!或将成为KRAS突变晚期胰腺癌治疗新选择

2023年《新英格兰医学杂志》上发表了AMG510治疗KRAS p.G12C突变的晚期胰腺癌的最新临床试验数据。

胰腺癌示意图(图源于网络 侵权请告知)

纳入试验的所有患者均发生转移且接受过化疗，研究结果发现有21%的患者获得客观缓解，中位无进展生存期为4.0个月，中位总生存期为6.9个月。安全性上，有42%的晚期胰腺癌患者报告发生治疗相关的不良事件，其中16%出现3级不良事件，但无治疗相关不良事件导致的死亡或停药。

目前晚期胰腺癌患者的五年生存率约为一成，存在KRAS p.G12C突变的胰腺癌发生率仅为1-2%，此亚型较为罕见并且缺乏有效的治疗药物。此项临床试验证实，AMG510在既往接受过治疗的KRAS p.G12C突变晚期胰腺癌患者中显示出良好的抗癌活性，并且具有可接受的安全性，这表明AMG510或将成为此类患者新的治疗选择。

2023年AMG510的价格是多少?

相信很多患者都很关心AMG510的价格，截止到2023年该药尚未在中国上市。考虑到直接出国购药的不便，以药队长为代表的海外医疗机构为有购药需求的患者提供了一种新的购药途径—海外药房直邮。除AMG510原研药外，该药已有多款仿制药在国外上市，具体价格如下，患者可根据自身情况，在医生指导下选择用药。

1.原研药价格

(1)香港版美国安进研发的AMG510，规格为120mg*240粒/盒，售价约为80155元。

(2)德国版美国安进研发的AMG510，规格为120mg*240粒/盒，售价约为43009元。

2.仿制药价格

(1)卢修斯药厂生产的AMG510仿制药，规格为120mgx56粒/盒，售价约为2850元。

(2)孟加拉珠峰制药公司生产的Amg510仿制药，规格为120mgx56粒/盒，售价约为4900元。