1.什么是骨髓纤维化？

骨髓纤维化是一种很少见的造血功能障碍疾病。这可能造成大量的骨髓疤痕，并引起严重的贫血症，即红细胞数量较少。这些疤痕可以降低血小板数目，从而提高出血的危险，此病还会引起脾肿大。骨髓纤维变性可能是原发性或继发性的骨髓病。

骨髓纤维化会引发贫血、肝脾肿大、关节酸痛等症状（图片来自网络，侵权可删）

原发骨髓纤维化的病因不能完全解释，在有真红血球和原发血小板增加病史的患者中也可能出现继发。大约50%的原发骨髓纤维化病人携带JAK2基因突变，该突变在其它骨髓纤维化病人中同样常见。

2.骨髓纤维化的病机是什么？如何治疗？

JAK2是一条合成了多种细胞因子及生长因子的信号转导途径，它的异常会引起骨髓纤维化。尽管JAK2在骨髓纤维化中的作用尚不十分明确，但JAK2与骨髓纤维化的密切关系为骨髓纤维化的防治提供了新的思路。

骨髓移植是目前能治愈骨髓纤维化的唯一途径（图片来自网络，侵权可删）

骨髓间充质干细胞（MSCs）移植是目前唯一可治愈骨髓纤维化的方法。但是，很多病人并不适合进行器官移植，其中包括年龄较大的病人，或者是病情还没有严重到必须进行器官移植的病人。对这类病人，必须采取药物疗法来控制其症状，提高其生活品质。JAK抑制剂是目前临床上最常用的抗骨髓纤维化药物， 而Vonjo正是目前推出的第三个JAK抑制剂。

3.什么是Vonjo？

Vonjo（通用名为pacritinib，中文译名为帕克替尼），适用于血小板计数低于50×10⁹/L的中危或高危原发性或继发性(真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后)骨髓纤维化成人患者。

除了FDA批准的这一适应症外，该药物还被纳入到了美国国家综合癌症网络(NCCN)指南中，作为骨髓增殖性肿瘤患者的推荐治疗方案：作为血小板计数大于50×10⁹/L、但不适合移植的低危和高危骨髓纤维化患者的二线治疗。

Vonjo是第3种JAK抑制剂，其他两种为Ruxolitinib(Jakafi)和Fedratinib(Inrebic)。Vonjo是野生型和突变型JAK2以及FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)的口服激酶抑制剂。它通过抑制野生型JAK2、突变体JAK2V617F和FLT3发挥作用。

Vonjo药品图

与其他两种JAK抑制剂不同的是，Vonjo作为JAK2/IRAK1抑制剂，它似乎不会出现JAK抑制剂治疗引起的血小板减少症，可在不考虑患者血小板计数的情况下使用，也可在血小板明显减少的情况下使用。

4.Vonjo的疗效如何？

在国外进行的一项名为PERSIST-2的临床试验中，评估了Vonjo对骨髓纤维化的疗效及安全性。这项试验共招募了符合条件的患者311名，这些患者按1:1:1的比例被随机分为三组，分别接受Vonjo400mg每日一次；Vonjo200mg每日两次；当前最佳治疗方案治疗。该试验的主要结局指标是脾脏体积减少至少35%。

试验结果见下图：

上图为英文版，下图为中文版

由图可见，在这项研究中，在基线血小板计数低于 50 × 10⁹ /L的患者队列中，接受Vonjo200 mg每日两次治疗的患者，脾脏体积减少至少 35%的患者达到29%，而接受包括芦可替尼（ruxolitinib）在内的最佳可用疗法的患者中仅有 3% 的患者脾脏体积减少了至少 35%。

Naveen Pemmaraju

医学博士,德克萨斯大学安德森癌症中心白血病系副教授，Vonjo临床试验主要研究人员（图片来自谷歌）