糖尿病肥胖克星—日本版替尔泊肽(Mounjaro)的使用说明

2型糖尿病患者不仅“甜蜜蜜”还会“胖乎乎”

根据国际糖尿病联盟(IDF)统计，2014年全球有3. 87亿例糖尿病患者，预计12年后，患病人数将增长至6亿。2型糖尿病(T2DM)是最常见的糖尿病类型，约占80-90%，其发病的关键因素在于超重与肥胖所致的胰岛素抵抗。除了典型的“三多一少”和高血糖，该病还是导致失明、肾衰竭、中风和下肢截肢的主要原因，且约有半数患者体型可呈现腹型肥胖。

2型糖尿病腹型肥胖示意图(图源于网络 侵权请告知)

肥胖克星替尔泊肽，捍卫糖尿病患者健康

目前已有研究证实，糖尿病患者减重10kg可使死亡率降低1/4左右。美国药监局(FDA)对多项临床试验进行了汇总分析，发现随机接受替尔泊肽(Tirzepatide、Mounjaro)最大推荐剂量(15mg/周)治疗的患者比安慰剂组患者平均体重多减轻约6.8kg。当与胰岛素一起使用时，接受替尔泊肽治疗的患者可比安慰剂组患者的平均体重多减轻10.4kg左右，这一结果十分惊人。

FDA标志性建筑物(图源于网络 侵权请告知)

研究人员还发现相较于索马鲁肽治疗，接受替尔泊肽治疗的患者平均体重可多减轻约5.4kg。替尔泊肽相较于德谷胰岛素多减轻约13.1kg，相较于甘精胰岛素多减轻约12.2kg，并且在研究期间，接受胰岛素治疗而不接受替尔泊肽治疗的患者，往往体重增加。目前替尔泊肽用于治疗肥胖正在加速审批中，去年5月，FDA已批准替尔泊肽用于配合饮食和运动，改善2型糖尿病成人患者对血糖的控制。

替尔泊肽实拍图

替尔泊肽的作用机制

替尔泊肽是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，靶向多个受体可使其具有更广泛的活性。替尔泊肽可选择性结合并激活GIP和GLP-1受体，增强胰岛素分泌，并降低胰高血糖素水平，从而发挥降糖作用。

替尔泊肽治疗2型糖尿病的用法用量

替尔泊肽治疗2型糖尿病患者的初始剂量为2.5mg，皮下注射每周一次，4周后，将剂量增加到5mg，用于维持治疗。医生可根据患者具体情况适当增加用量，当5mg每周一次效果不佳时，可每隔4周增加2.5mg，但本药的最大推荐剂量为15mg，每周1次。

替尔泊肽注射笔的使用方法

替尔泊肽装在单剂量预充式注射笔中，目前日本版替尔泊肽有2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg以及15mg，6种规格可供患者选择，其注射笔的整体示意图如下所示。

替尔泊肽注射笔整体示意图

1.用药前准备

(1)将替尔泊肽注射笔从冰箱中取出，检查注射笔上的标签，确认笔中有药剂，剂量准确，并且未超过有效日期，并检查笔中药剂未处于冷冻状态，液体无混浊，呈现无色至微黄，无微粒。

(2)清洁双手。

替尔泊肽注射笔上的标签

2.选择注射部位

在医生指导下选择合适的注射部位，患者可以自己或让他人将药物注射于胃(腹部)或大腿区域，或让他人将药物注射在上臂区域，每周都需轮换注射部位，也可注射于同一区域的不同部位，但不要重复使用同一部位进行注射。

注射部位的选择示意图

3.注射笔使用方法“三部曲”

(1)拔掉注射笔的灰色底帽

①确保替尔泊肽处于锁定状态，在将注射笔的透明底座放在皮肤上准备注射前，不要解锁。

②拔掉灰色底帽，丢进家居垃圾中，切忌重新盖上灰色底帽，以免对针头造成损坏。

③不要用手去触碰注射笔的针头。

拔掉灰色底帽

(2)将透明底座放置于皮肤上，解锁注射笔

将透明底座放置于注射部位的皮肤上，旋转锁环解锁注射笔。

透明底座放置于皮肤后旋转解锁

(3)持续按压10秒

①按压紫色推键持续10秒，请注意推键声音，第一次咔嗒声意味着注射开始，第二次咔嗒声意味着注射结束。

持续按压紫色推键

②当看见灰色栓塞时，注射结束。

灰色栓塞可见

使用替尔泊肽的注意事项

1.高血糖和糖尿病酮症酸中毒

使用替尔泊肽时，应明确患者是否为胰岛素依赖型糖尿病，此类患者若将胰岛素换成GLP-1受体激动剂，可能会出现应激性高血糖和糖尿病酮症酸中毒。

2.监测疗效

应定期监测患者的血糖、尿糖水平，确认该药是否具有疗效，若用药3-4个月后效果不佳，应考虑更换更合适的治疗方案。

3.血糖波动

替尔泊肽停药后，疗效仍有可能持续一段时间，因此应充分注意患者的血糖波动，预防副作用，并在发生副作用时及时处理。

4.低血糖

在使用本药时，应向患者充分说明低血糖症状及其处理方法，且从事高空作业、汽车驾驶等工作的患者，在使用本药时应注意安全。

5.急性胰腺炎

患者出现胃肠道反应时，医生要慎重对待，考虑发生急性胰腺炎的可能性，必要时应通过影像检查等进行确认。

6.甲状腺相关症状

给药过程中，应确认患者有无甲状腺相关症状，如发现异常，医生需告知其去相应科室就诊。

7.体重减轻

如果患者出现体重过度减轻，请考虑减量或停药。

8.腹部症状

患者用药后可能出现会胆石症、胆囊炎、胆管炎、胆汁淤积性黄疸相关症状，如腹痛，必要时应通过影像检查等进行确认。

9.视网膜病变

随着血糖的变化，患者可能会出现糖尿病相关的视网膜突发病变。

10.急性肾功能障碍

患者因腹泻或呕吐，导致持续脱水，可能会出现急性肾功能障碍，医生要注意观察患者情况。

11.低血压

血压下降时，医生需仔细观察患者状态，发现异常时，应采取适当的措施。

12.注射部位选择

替尔泊肽皮下注射部位应选择在腹部、大腿或上臂区域，需要在同一区域注射时，应轮换注射部位，不要在同一部位注射，且勿在静脉内及肌肉内给药。