适用于中度或高危原发性或继发性真性红细胞增多症或原发性血小板增多症)骨髓纤维化(MF)成人患者的治疗
本品主要有效成分为菲达替尼
其化学结构如下:
(1)在开始本品之前进行硫胺素(维生素B1)水平的基线测试
(2)对于基线血小板计数大于或等于50 × 109L的患者,推荐剂量为400mg,每日口服一次
(3)可与食物一起服用或不服用,高脂肪膳食可减少恶心和呕吐的发生率,同时使用强CYP3A4抑制剂的患者和严重肾功能损害患者(肌酐清除率(CLer) 15 mL/min至29 mL/min)应调整剂量
(4)如果漏服了一剂,则应在第二天服用下一剂预定剂量
(5)在开始本品之前正在接受芦可替尼治疗的患者必须根据芦可替尼处方信息逐渐减少和停止治疗
在开始使用本品治疗前,在治疗期间定期进行以下血液检查,并根据临床指示进行检查
(1)硫胺素(维生素B1)
(2)水平全血细胞计数和血小板计数
(3)肌酐和尿素氮
(4)肝板
(5)淀粉酶和脂肪酶
(1)当使用强CYP3A4抑制剂时,减少本品剂量至200mg,每日一次
(2)在停用强CYP3A4抑制剂的情况下,在停用CYP3A4抑制剂后的前两周内,本品的剂量应增加到300mg每日一次,然后在耐受情况下增加到400mg每日一次
严重肾功能损害患者(根据Cockcroft-Gault (C-G)方程估计,肌酐清除率(CLcr)为15 mL/min至29 mL/min),将本品剂量减少至200mg,每日一次
根据表1和表2调整血液和非血液不良反应的剂量,不能耐受每日200毫克剂量的患者停用,有关其他缓解策略,请参见警告和注意事项
(1)在开始本品前、治疗期间和临床指征时定期评估硫胺素水平和营养状况
(2)硫胺素缺乏症患者不要开始使用本品;如果硫胺素水平较低,在治疗开始前和治疗期间补充硫胺素
(3)如果怀疑韦尼克脑病,立即停止使用本品治疗,并开始静脉注射硫胺素治疗
(4)监测直至症状缓解或改善,硫胺素水平恢复正常
最常见的不良反应(≥20%)是腹泻、恶心、贫血和呕吐
(1)使用本品导致严重和致命的脑病,包括韦尼克脑病
(2)韦尼克脑病的体征和症状可能包括共济失调、精神状态改变和眼麻痹(如眼球震颤、复视),因此任何精神状态的改变、精神错乱或记忆障碍都应引起对潜在脑病的关注,包括韦尼克氏病,并应及时进行全面评估,包括神经学检查、硫胺素水平评估和影像学检查
(3)在开始本品治疗之前,在治疗期间定期评估所有患者的硫胺素水平
(4)硫胺素缺乏症患者不要开始使用本品,治疗开始前补充硫胺素
(5)如果怀疑有脑病,应立即停用本品并开始注射硫胺素,监测直至症状缓解或改善,硫胺素水平恢复正常
用本品治疗可引起贫血和血小板减少症
(1)贫血
接受本品治疗的患者可能出现贫血,考虑对红细胞输血依赖的患者减少剂量
(2)血小板减少症
接受本品治疗的患者可能出现血小板减少,在基线、治疗期间和临床需要时,监测全血细胞计数(CBC),对于3级血小板减少并伴有活动性出血或4级血小板减少,应中断本品治疗,直到不良反应缓解到小于或等于2级或基线,以低于最后给药剂量的每日100mg重新开始用药,并根据临床需要监测血小板
(1)胃肠道毒性是本品治疗患者中最常见的不良反应,考虑在本品治疗期间提供适当的预防性止吐治疗(例如,5-HT3受体拮抗剂)
(2)在首次出现症状时立即用止泻药物治疗腹泻,对于3级或以上的恶心、呕吐或腹泻在48小时内对支持措施没有反应,中断本品直到不良反应缓解到1级或更低或基线,重新开始剂量为每日100mg,低于最后一次给药剂量
(3)监测硫胺素水平并根据需要补充
(1)使用本品治疗可能导致转氨酶升高
(2)在基线、治疗期间和临床需要时定期监测肝功能
(3)对于3级或更高的转氨酶升高(大于5倍正常上限),中断剂量,直到不良反应恢复到1级或更低或基线,以低于上次给药剂量的每日100mg重新开始给药
(4)如果再次出现3级或更高的转氨酶升高,请停止治疗
(1)在接受本品治疗的患者中,可能会出现淀粉酶和/或脂肪酶升高
(2)在基线、治疗期间和临床需要时定期监测淀粉酶和脂肪酶
(3)对于3级或更高的淀粉酶和/或脂肪酶升高,中断剂量,直到不良反应恢复到1级或更低或基线,以低于上次给药剂量的每日100mg重新开始给药
在开始或继续使用本品治疗之前,考虑个体患者的获益和风险,特别是对于当前或过去吸烟的患者以及具有其他心血管危险因素的患者,应告知患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施
有血栓症状的患者应及时评估并适当治疗
在开始或继续使用本品治疗之前,考虑个体患者的获益和风险,特别是已知恶性肿瘤患者(成功治疗的NMSC除外),恶性肿瘤患者以及当前或过去吸烟的患者
(以上参考自FDA美国药监局英文说明书2023.05版)