近日，礼来公司（Eli Lilly and Company, NYSE: LLY）公布了SURMOUNT-1 三年研究（176 周治疗期）的积极顶线结果。该研究评估了每周一次使用 tirzepatide（商品名：Zepbound 和 Mounjaro）对糖尿病前期和肥胖或超重成人进行长期体重管理和延缓进展为 2 型糖尿病的有效性和安全性。研究显示，tirzepatide 可将糖尿病前期和肥胖或超重成人进展为 2 型糖尿病的风险显著降低 94%。

tirzepatide 治疗在整个治疗期间持续减轻体重。在治疗期结束时，使用 15 毫克剂量的成年人体重平均下降 22.9%，而使用安慰剂的成年人体重平均仅下降 2.1%。礼来公司产品开发高级副总裁、医学博士 Jeff Emmick 表示：“肥胖是一种慢性疾病，它使全球近 9 亿成年人面临患 2 型糖尿病等其他并发症的风险。Tirzepatide 将患 2 型糖尿病的风险降低了 94%，并在三年的治疗期内持续减轻体重。这些数据进一步证实了长期治疗对肥胖和糖尿病前期患者的潜在临床益处。”

研究概况

SURMOUNT-1 研究在 1,032 名患有糖尿病前期且肥胖或超重的成年人中进行，治疗期为 176 周，随后是 17 周的停药期（共计 193 周）。这项研究的初步分析结果已于 2022 年发表在《新英格兰医学杂志》上。

在关键次要终点中，tirzepatide 显著降低了患有糖尿病前期和肥胖或超重的成年人进展为 2 型糖尿病的风险（p<0.0001）。对于疗效估计目标，tirzepatide 的合并剂量使进展为 2 型糖尿病的风险降低了 94%。此外，与安慰剂相比，tirzepatide 的治疗还显著减轻了成年人的体重，其中 15 毫克剂量使体重减轻 22.9%。

在为期 17 周的停药随访期内，停止使用 tirzepatide 的患者体重开始恢复，并且进展为 2 型糖尿病的可能性有所增加，但与安慰剂相比，tirzepatide 仍然使进展为 2 型糖尿病的风险降低了 88%（p<0.0001）。

安全性和耐受性

这项为期 193 周的研究显示，tirzepatide 的总体安全性和耐受性与之前公布的 SURMOUNT-1 72 周的主要结果以及其他 tirzepatide 临床研究结果一致。最常报告的不良事件通常与胃肠道有关，严重程度一般为轻度至中度。接受 tirzepatide 治疗的患者最常见的胃肠道相关不良事件是腹泻、恶心、便秘和呕吐。

 Tirzepatide 的作用机制

Tirzepatide 是一种每周使用一次的 GIP（葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽）受体和 GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂。它通过激活两种激素受体起作用，GLP-1 是食欲和卡路里摄入量的调节剂，而 GIP 则可能进一步帮助调节食物摄入量。Tirzepatide 还通过减少卡路里摄入量并刺激胰岛素分泌来降低血糖。

这些主要结果表明，对于患有糖尿病前期和肥胖或超重的成年人，使用 tirzepatide 可以显著降低进展为 2 型糖尿病的风险，并长期维持减肥效果。礼来公司计划在 2024 年肥胖周上发表详细的研究结果，并将提交给同行评议期刊。