贝普若韦生(Bepirovirsen)的注意事项

贝普若韦生（Bepirovirsen）通过靶向乙型肝炎病毒（HBV）的特定信使RNA，抑制病毒相关蛋白的生成，从而降低患者体内的乙肝病毒抗原水平，并有望促进乙肝表面抗原（HBsAg）清除。由于该药可能对患者的免疫反应、肝功能指标及部分血液学参数产生影响，临床使用时需要结合患者的基础健康状况进行综合评估。

贝普若韦生（Bepirovirsen）的注意事项

1.治疗期间肝性发作

贝普若韦生可引起ALT升高（≥3×ULN至69×ULN），多发生于治疗前12周（通常第5-10周），约2周内开始缓解，通常不伴肝功能障碍的临床症状。ALT升高与HBsAg下降在时间上相关，提示宿主免疫应答。2%的受试者出现ALT≥20×ULN，中断或永久停药后缓解。

孤立病例出现ALT升高伴总胆红素升至4×ULN，永久停药后缓解。治疗前必须检测ALT和总胆红素，急性肝损伤或肝硬化患者不得启动治疗。治疗期间及治疗后遵医嘱进行监测和剂量调整。所有患者至少在第12周前每周监测一次ALT和总胆红素，第12至24周每两周一次，必要时增加频率。停药时指标异常者应在第4、12、24周复查。

2.血小板减少

贝普若韦生可在治疗任何时间引起血小板计数下降，导致突发且不可预测的血小板减少，可能危及生命。

治疗前必须检测血小板计数，<100×10⁹/L者不得启动治疗。血小板低于正常范围但≥100×10⁹/L者，启动前应排除肝硬化。治疗期间及治疗后按表2监测和调整剂量。所有患者至少每周监测一次血小板至第24周，必要时增加频率。若血小板<50×10⁹/L，永久终止治疗，并考虑与专家会诊后使用皮质类固醇。停药时指标异常者应在第4和12周复查。对易发生血小板下降的患者（如老年人、出血素质/凝血病患者、有大出血史者、合用抗血小板药、抗凝药或降血小板药物者）应权衡风险获益。

3.肾功能恶化

临床试验中，贝普若韦生启动后4周内平均eGFR下降，治疗期间持续下降，停药后通常可逆。机制尚不明确。治疗前应检测eGFR和uACR。临床试验排除了中度或重度肾功能损害（eGFR≤60mL/min/1.73m²）或uACR>0.3mg/mg的患者，这些人群的安全性数据不足。

对易发生肾损伤的患者应权衡风险获益。治疗期间及治疗后按表3监测和调整剂量。所有患者至少每两周监测一次eGFR至第24周，必要时增加频率。停药时指标异常者应在第4和12周复查。尽管临床试验中未观察到肾小球肾炎，但其他反义寡核苷酸给药后曾出现肾小球肾炎。治疗期间可酌情定期评估蛋白尿。若怀疑或确认肾小球肾炎，永久停用贝普若韦生，并考虑与专家会诊后早期启动免疫抑制治疗。

4.炎症和免疫效应

临床试验中观察到流感样症状、实验室改变（补体C3和C4下降）、紫癜性腿部皮疹、皮肤白细胞破碎性血管炎、皮炎、瘙痒/红斑性斑块和多关节痛。

对易发生炎症和/或免疫效应的患者（如实体器官移植受者、自身免疫性肝炎患者、有血管炎病史或血管炎相关疾病（包括系统性红斑狼疮、冷球蛋白血症或类风湿关节炎）者）应权衡风险获益。有HBV免疫介导肝外疾病史或疑似者（包括但不限于肾病综合征或任何类型的肾小球肾炎）也应权衡风险获益。若出现提示血管炎/免疫相关事件的体征和症状，且未发现其他原因，永久停用贝普若韦生。

5.给药不当导致的严重不良反应

给药不当（包括未轮换注射部位）与1例受试者发生网膜梗死这一严重不良反应相关。确保每周轮换注射部位，每周构成推荐剂量的两次注射至少相距2英寸（5cm）。不得注射于皮肤触痛、瘀伤、发红或硬结区域。

6.停药后HBV感染复发加重

停用抗HBV治疗后可能发生严重急性HBV感染加重。若在完成贝普若韦生治疗后停止NrtI治疗，建议频繁监测。停药后至少一年内应密切进行实验室（HBsAg、HBVDNA和肝功能）和临床随访，之后根据临床指征进行常规监测，以及时发现HBV感染急性加重和可能需要恢复HBV治疗。

7.HBV/HIV-1合并感染患者停用NrtI后HIV-1病毒学失败风险

正在接受NrtI作为HIV-1和HBV合并感染抗逆转录病毒治疗的患者，除非HIV医疗提供者指示，否则不得停止NrtI治疗。

8.HBV/丁型肝炎病毒合并感染患者肝炎发作风险

贝普若韦生在HBV和丁型肝炎病毒（HDV）合并感染患者中的安全性和有效性数据尚不明确。由于可能加剧临床显著ALT升高的风险，不推荐HDV合并感染者使用贝普若韦生。

9.对预防HBV传播的效果未知

尚无数据表明贝普若韦生可预防HBV传播。应建议患者采取适当预防措施以防止HBV传播。