贝普若韦生(Bepirovirsen)的用法用量

贝普若韦生（Bepirovirsen）是一种用于治疗慢性乙型肝炎的在研反义寡核苷酸药物，由葛兰素史克（GSK）开发。用法用量需要结合其药物特点、患者病情及临床治疗方案综合确定。

贝普若韦生（Bepirovirsen）的用法用量

贝普若韦生仅用于皮下注射，必须与NrtI治疗联合使用。推荐最大治疗疗程为24周。

1.推荐剂量

第1周和第2周：推荐剂量为300mg（以两次150mg皮下注射给药），每周两次，每次给药间隔3或4天。

第3周至第24周：推荐剂量为300mg（以两次150mg皮下注射给药），每周一次，每周固定同一天给药。

对于治疗第12周时未达到HBsAg<1IU/mL的患者，可考虑提前终止贝普若韦生治疗。

2.基于ALT和总胆红素的剂量调整

若ALT<3×ULN：无需调整剂量；监测频率为第12周前每周一次，第12至24周每两周一次。

若ALT升高且总胆红素<1.5×ULN：

ALT<10×ULN：无需调整剂量；监测频率同上。

ALT≥10×ULN至<12×ULN：无需调整剂量；将监测频率增加至每周两次，直至ALT呈下降趋势。

ALT≥12×ULN：暂停治疗。当ALT<10×ULN时，以150mg每周一次恢复治疗；若ALT持续下降，可将剂量增加至300mg每周一次。

ALT≥10×ULN持续≥4周：永久终止治疗；监测频率为每周两次直至ALT呈下降趋势，之后根据临床指征进行监测。

若ALT升高且总胆红素≥1.5×ULN至<2×ULN：

ALT≥3×ULN：暂停治疗。当ALT<10×ULN且总胆红素<1.5×ULN时，以150mg每周一次恢复治疗；若ALT呈下降趋势，可将剂量增加至300mg每周一次；监测频率增加至每周两次，直至ALT呈下降趋势。

若ALT升高且总胆红素≥2×ULN：

ALT≥3×ULN：永久终止治疗；监测频率为每周两次直至ALT呈下降趋势，之后根据临床指征进行监测。

对于停药时实验室指标异常的所有患者，应在治疗后第4、12和24周检测ALT和总胆红素，以评估ALT是否恢复至正常范围。

3.基于血小板计数的剂量调整

血小板计数≥100×10⁹/L：无需调整剂量；每周监测一次。

血小板计数75至<100×10⁹/L：暂停治疗；每周监测一次。

血小板计数50至<75×10⁹/L：当血小板计数≥100×10⁹/L时，以300mg每周一次恢复治疗；每2-3天监测一次，直至连续3次血小板计数≥75×10⁹/L。

血小板计数25至<50×10⁹/L：永久终止治疗；每2-3天监测一次，直至连续3次血小板计数≥75×10⁹/L。

血小板计数<25×10⁹/L：永久终止治疗；每日监测一次，直至连续2次血小板计数≥25×10⁹/L。

若连续两次读数之间血小板计数下降≥30%，即使血小板计数≥100×10⁹/L，也应重复检测并在给予下一剂贝普若韦生前审查结果。

对于停药时血小板计数异常的所有患者，应在治疗后第4和12周复查血小板计数，以评估恢复情况。

4.基于eGFR的剂量调整

eGFR较基线无显著变化：无需调整剂量；第24周前每两周监测一次eGFR。

eGFR较治疗前水平连续两次读数下降≥30%：暂停治疗。当eGFR升至治疗前水平的15%以内时，以300mg每周一次恢复治疗；每周监测一次，直至eGFR稳定或恢复至治疗前水平。

对于停药时eGFR异常的所有患者，应在治疗后第4周和第12周检测eGFR，以监测肾功能恢复情况。

5.给药准备与操作

注射前，确保贝普若韦生已置于室温（低于30°C）至少30分钟。

给药前，目视检查预充式注射器窗口是否有颗粒物或变色。药液应为透明、无色至黄色，无可见颗粒物。若出现变色、浑浊或颗粒物，不得使用。不得振摇注射器。若注射器曾跌落或损坏，不得使用。

注射部位为大腿或腹部，避开脐周2英寸（5cm）区域。若由照护者给药，也可选择上臂外侧。

300mg剂量需使用2支150mg预充式注射器，依次注射。每次注射选择不同部位，两处注射点至少相距5cm。

150mg剂量使用1支150mg预充式注射器。

不得注射于皮肤触痛、瘀伤、发红或硬结区域。轮换注射部位以降低注射部位反应风险。

6.漏用剂量

若在治疗期间（第1-24周）任何时间漏用一剂，应尽快补用；若距下一次计划给药不足3天，则跳过漏用剂量，按计划给予下一剂。

7.治疗完成

贝普若韦生应在完成24周治疗后停止，患者必须继续NrtI治疗至少额外24周。在额外24周NrtI治疗后，对于符合以下条件的患者可考虑停止NrtI治疗：

乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性；

HBVDNA<LLOQ（最低定量下限，定义为<20IU/mL），HBsAg不可检测（LOD=0.05IU/mL），且丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2×正常上限（ULN）；

无需NrtI治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）合并感染。

若停止NrtI治疗，建议在停药后至少一年内频繁监测HBsAg、HBVDNA和肝功能，之后根据临床指征进行常规监测。