贝普若韦生(Bepirovirsen)的副作用

贝普若韦生（Bepirovirsen）作为一种靶向乙型肝炎病毒（HBV）的反义寡核苷酸药物，在发挥抗病毒作用的同时，也可能引起一定的不良反应。其安全性和耐受性是临床应用中需要重点关注的内容。

贝普若韦生（Bepirovirsen）的副作用

1.常见不良反应（发生率≥10%）

注射部位反应、发热、疲劳、头痛。在B-Well1和B-Well2试验中，贝普若韦生组因不良事件停药的比例为3%，安慰剂组<1%。

2.其他不良反应（发生率≥3%且较安慰剂高≥2%）

肌痛、恶心或呕吐、红斑、瘙痒、流感样疾病、皮疹、挫伤。注射部位反应最常见，包括注射部位红斑、疼痛、瘙痒、瘀伤、硬结/肿胀、变色、皮疹、血肿。99%的注射部位反应为轻至中度，频率和严重程度随时间下降。

3.严重不良反应

治疗期间肝性发作

ALT升高>20-40×ULN，伴HBsAg下降，部分病例伴高胆红素血症。多数发生于治疗前12周，中断或永久停药后可缓解。

血小板减少

可能导致突发且不可预测的血小板减少，危及生命。临床试验中2例患者出现血小板计数<50×10⁹/L的严重不良反应，其中1例为免疫性血小板减少症。

肾功能恶化

eGFR下降，通常停药后可逆。

炎症和免疫效应

流感样症状、补体C3和C4下降、紫癜性腿部皮疹、皮肤白细胞破碎性血管炎、皮炎、瘙痒/红斑性斑块、多关节痛。严重者可出现免疫性血小板减少症、自身免疫性溶血性贫血、全身炎症反应综合征和冷球蛋白血症发作。

给药不当导致的严重不良反应

1例患者因未轮换注射部位发生网膜梗死，需手术干预。

皮肤血管炎

2例患者经活检确认白细胞破碎性血管炎，停药并皮质类固醇治疗后缓解。

4.实验室异常

ALT升高、AST升高、总胆红素升高、血小板减少、中性粒细胞减少、eGFR下降、uACR升高。