德曲妥珠单抗仅可静脉输注,禁止静脉推注/快速静推;严禁将德曲妥珠单抗与曲妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗互相替换使用;禁止使用0.9%氯化钠注射液进行配液;需预先给予止吐药物预防化疗所致恶心呕吐,德曲妥珠单抗具有高致吐风险,包含迟发性恶心呕吐。
全部患者用药前必须采用FDA授权伴随诊断试剂完成对应生物标志物检测:
HER2阳性早期乳腺癌:确认HER2IHC3+或ISH阳性。
HER2阳性转移性乳腺癌联合帕妥珠单抗:确认HER2IHC3+或ISH基因扩增阳性。
HER2-低/HER2-超低转移性乳腺癌:依据肿瘤HER2表达水平筛选。
HER2突变非小细胞肺癌:优先检测肿瘤组织;血浆标本未检出突变时,需送检肿瘤组织,确认存在激活型HER2突变。
HER2阳性胃癌:确认IHC3+或IHC2+/ISH阳性;既往曲妥珠单抗治疗后,若可获取新肿瘤标本,建议重新评估HER2状态。
HER2阳性IHC3+泛实体瘤:依据肿瘤IHC3+结果筛选,目前尚无FDA授权配套诊断试剂。
全部给药周期为每3周1次静脉输注,分不同疾病场景:
新辅助:德曲妥珠单抗5.4mg/kg,每3周1次,共4周期;完成后序贯THP方案4周期。
新辅助后辅助治疗:德曲妥珠单抗5.4mg/kg,每3周1次,最多14周期;出现疾病复发或不可耐受毒性时提前终止。
德曲妥珠单抗5.4mg/kg每3周,持续至疾病进展或不可耐受毒性。
德曲妥珠单抗5.4mg/kg每3周。
第1周期第1天:先输注德曲妥珠单抗5.4mg/kg,间隔30分钟后给予帕妥珠单抗840mg。
后续所有周期第1天:先输注德曲妥珠单抗5.4mg/kg,间隔30分钟后给予帕妥珠单抗420mg;持续至疾病进展或不可耐受毒性。帕妥珠单抗不可单独给药,帕妥珠单抗剂量调整参考其完整说明书。
德曲妥珠单抗6.4mg/kg每3周,持续至疾病进展或不可耐受毒性。
出现输注相关症状,减慢或暂停输注;发生严重输注反应需永久停用德曲妥珠单抗。
输注时长:首次输注总时长90分钟;既往输注耐受良好,后续输注可缩短至30分钟。
出现间质性肺病、中性粒细胞减少、血小板减少、左心室功能障碍,需要实施给药暂停、剂量下调或者永久停药。
乳腺癌、非小细胞肺癌、IHC3+实体瘤:起始5.4mg/kg;第一次下调至4.4mg/kg;第二次下调至3.2mg/kg;无法维持该剂量需永久停药。剂量下调完成后,禁止再次升高给药剂量。
胃腺癌:起始6.4mg/kg;第一次下调5.4mg/kg;第二次下调4.4mg/kg;无法维持该剂量需永久停药。剂量下调完成后,禁止再次升高给药剂量。
漏用/推迟给药:应尽快补给药,不要等待原定下一个周期;调整后续给药时间,维持给药间隔3周;使用患者上一次耐受的剂量与输注速率。
剂量下调完成后,禁止重新向上调回原剂量。计划给药漏用/延迟,应尽快补给药,不可等待下一个既定周期;调整给药日程保证两次给药间隔维持3周;采用患者最近一次可耐受剂量与输注速率。
1级(无症状):暂停给药;若发病28天内恢复至0级,维持原剂量;若恢复>28天,下调1级剂量;怀疑ILD尽早启动糖皮质激素。
≥2级(有症状):永久终止德曲妥珠单抗治疗,立即启动糖皮质激素。
辅助放疗场景需鉴别放疗相关性肺炎;仅考虑放疗所致肺炎,2级可考虑暂停用药,≥3级永久停药。
3级(0.5-1.0×10⁹/L):暂停给药,恢复至≤2级后维持原剂量。
4级(<0.5×10⁹/L):暂停给药,恢复至≤2级,下调1级剂量。
发热性中性粒细胞减少:暂停给药,恢复后下调1级剂量。
3级(25-50×10⁹/L):暂停给药,恢复至≤1级,维持原剂量。
4级(<25×10⁹/L):暂停给药,恢复至≤1级,下调1级剂量。
LVEF>45%,较基线绝对值下降10-20%:继续德曲妥珠单抗治疗。
LVEF40-45%,较基线下降<10%:继续用药,3周内复查LVEF。
LVEF40-45%,较基线下降10-20%:暂停用药,3周复查;未恢复至基线偏差<10%则永久停药;恢复则原剂量重启。
LVEF<40%,或较基线绝对值下降>20%:永久停用德曲妥珠单抗。
症状性充血性心力衰竭CHF:永久停用德曲妥珠单抗。
复溶:每100mg单剂量冻干粉瓶注入5mL无菌注射用水,终浓度20mg/mL;轻柔旋转混匀,禁止剧烈振摇。复溶后2-8℃避光保存最长24h,不可冷冻;无防腐剂,24小时剩余药液丢弃。根据患者体重计算总需要药量,确认所需药瓶数量。
稀释:抽取复溶后药液加入含有100mL5%葡萄糖注射液输液袋;严禁使用氯化钠注射液;输液袋材质可选聚氯乙烯、聚烯烃。轻柔颠倒混匀,禁止振摇;全程避光保护输液袋。
储存时限:稀释后药液,2-8℃最多存放24h;室温(20-25℃)最多存放4h(含配制+输注全部时长);全部流程(复溶至输注结束)总时长不可超过24h;冷藏药液输注前恢复至室温。
管路过滤器:使用0.20或0.22μm聚醚砜(PES)或聚砜(PS)在线过滤器;输注管路采用聚烯烃/聚丁二烯材质;不可与其他药物混合,不可共用同一静脉通路给药。
德曲妥珠单抗属于危险药物,必须遵循抗肿瘤药物专用处置防护流程。
适用于成人患者,所有适应症均需经FDA授权配套诊断试剂完成生物标志物检测:HER2阳性早期乳腺癌:①新辅助治疗:Ⅱ/Ⅲ期HER2阳性乳腺癌,本品序贯紫杉类+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗(THP)方案。②辅助治疗:新辅助紫杉类联合曲妥珠单抗(±帕妥珠单抗)治疗后,术后仍存在浸润性残留病灶的HER2阳性乳腺癌...【详情】