多塔利单抗在妊娠、哺乳、儿童及老年等特殊人群中的使用需谨慎评估,部分人群存在明确风险或数据缺乏。以下分三方面说明。
基于作用机制,多塔利单抗可导致胎儿损害。动物研究显示,抑制PD-1/PD-L1通路可破坏母体对胎儿的免疫耐受,增加流产或死胎风险。尚无孕妇使用数据。
育龄女性在开始治疗前应确认妊娠状态,排除怀孕可能。
育龄女性在治疗期间及末次给药后4个月内,应采取有效避孕措施,避免怀孕。
尚不明确本药是否分泌至人乳。鉴于可能对母乳喂养婴儿产生严重不良反应,建议治疗期间及末次给药后4个月内停止哺乳。
若治疗期间怀孕或疑似怀孕,应立即告知医生,评估胎儿风险并调整治疗方案。
多塔利单抗在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立,不推荐用于儿童。
老年患者与年轻患者相比,安全性和有效性未见总体差异,无需仅因年龄调整剂量。
老年患者常合并其他疾病或用药,应综合评估肝肾功能、体力状态及合并用药,密切监测不良反应。
轻度至中度肝功能损害及肾功能损害患者无需调整剂量。重度肝肾功能损害患者的数据尚不充分,应谨慎使用并加强监测。
有免疫系统疾病史(如克罗恩病、溃疡性结肠炎、狼疮)的患者,使用本药可能加重病情或诱发免疫相关不良反应,需权衡利弊。
本药可能增加实体器官移植排斥风险。移植患者应告知医生移植史,治疗期间密切监测排斥征兆。
接受过或计划接受异基因造血干细胞移植的患者,使用本药可能发生致命性并发症,包括移植物抗宿主病和肝静脉闭塞病,需密切随访。
既往接受过胸部放疗的患者,免疫性肺炎发生率可能升高,用药期间应警惕肺部症状。
患有重症肌无力、吉兰-巴雷综合征等神经系统疾病的患者,使用本药可能加重病情,需谨慎并加强监测。
本药对男性生育力的影响尚不明确,有生育计划的男性患者应与医生讨论相关风险。
1.子宫内膜癌
多塔利单抗与卡铂和紫杉醇联合,随后多塔利单抗单药,用于治疗成人原发性晚期或复发性子宫内膜癌(EC)。
多塔利单抗单药用于治疗成人错配修复缺陷(dMMR)复发性或晚期子宫内膜癌,需经 FDA 批准的检测方法确定dMMR状态,且患者在接受含铂方案治疗期间或之后出现疾病进展,并且不适合根治性手术或放疗。
2.dMMR复发性或晚期实体瘤
多塔利单抗单药用于治疗成人dMMR复发性或晚期实体瘤,需经 FDA 批准的检测方法确定dMMR状态,且既往治疗后出现疾病进展,并且没有满意的替代治疗选择。
该实体瘤适应症基于肿瘤缓解率和缓解持久性获得加速批准。持续批准可能取决于确证性试验中对临床获益的验证和描述。