瑞派替尼(Ripretinib)的药物相互作用

瑞派替尼(Ripretinib)的能够延缓晚期GIST进展，为既往治疗后出现耐药或疾病进展的患者提供新的后线靶向治疗选择。其药物相互作用主要与CYP3A代谢途径及相关药物的酶诱导或抑制作用有关。用药期间应注意关注。

瑞派替尼(Ripretinib)的药物相互作用

1.强效CYP3A抑制剂

临床影响

瑞派替尼与强效CYP3A抑制剂联合使用时，可增加瑞派替尼及其活性代谢物DP-5439的药物暴露，从而可能增加不良反应发生风险。

临床管理

如果必须联合使用强效CYP3A抑制剂，应加强患者监测，密切观察瑞派替尼相关不良反应。

2.强效CYP3A诱导剂

临床影响

强效CYP3A诱导剂可降低瑞派替尼及其活性代谢物DP-5439的暴露水平，可能降低瑞派替尼的抗肿瘤活性。

临床管理

应避免瑞派替尼与强效CYP3A诱导剂联合使用。

3. 中效CYP3A诱导剂

临床影响

中效CYP3A诱导剂预计可降低瑞派替尼及DP-5439的暴露水平，从而可能降低瑞派替尼的抗肿瘤作用。

临床管理

治疗期间应避免联合使用中效CYP3A诱导剂。

如果无法避免联合使用，应将瑞派替尼给药频率由推荐的150mg每日1次调整为150mg每日2次，并监测临床疗效和药物耐受性。

停用中效CYP3A诱导剂后，应在停药14天后将瑞派替尼恢复至150mg每日1次。

4.CYP酶相关相互作用

体外研究显示：

瑞派替尼和DP-5439并非CYP1A2、CYP2B6或CYP3A4的诱导剂。

瑞派替尼对CYP2C8敏感底物瑞格列奈的药代动力学未产生具有临床意义的影响。

5.P-gp和BCRP相关相互作用

瑞派替尼和DP-5439均为P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物。

瑞派替尼可抑制P-gp和BCRP。

DP-5439可抑制BCRP和多药及毒素排出蛋白1(MATE1)。

因此，与相关转运体底物联合使用时，应结合具体药物的治疗窗和潜在暴露变化进行临床评估。

6.UGT相关相互作用

瑞派替尼可抑制：

UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A7、UGT1A8。

对于主要依赖上述酶代谢的合并用药，应关注潜在药物暴露升高及相关毒性风险。

7.质子泵抑制剂

瑞派替尼与泮托拉唑联合使用时，未观察到瑞派替尼或DP-5439血浆暴露发生具有临床意义的变化。