与传统针对单一激酶活性位点的抑制方式不同,瑞派替尼通过调控激酶“开关”构象,抑制KIT和PDGFRA等与GIST发生发展密切相关的异常激酶信号,同时可作用于部分原发性及继发性耐药突变。虽然治疗效果显著,但治疗期间患者也需要关注其潜在的多系统不良反应及相关用药风险。
这些反应多为轻至中度,主要涉及以下系统:
皮肤:脱发、掌跖红肿综合征(PPES)、皮肤干燥、瘙痒。
全身性:疲劳、外周水肿、虚弱。
消化系统:恶心、腹痛、便秘、腹泻、呕吐、口腔炎。
肌肉骨骼:肌痛、关节痛、肌肉痉挛。
代谢与营养:食欲下降、体重下降。
神经与心血管:头痛、高血压及心功能异常(后者需注意监测)。
掌跖红肿综合征(PPES):表现为手掌足底红斑、疼痛、肿胀、脱屑。
新发皮肤恶性肿瘤:包括鳞状细胞癌、角化棘皮瘤、黑色素瘤。
其他:高血压、心功能异常(如心衰、左室射血分数下降)、伤口愈合障碍、光敏反应。
需定期抽血复查,常见指标变化包括脂肪酶、淀粉酶、肌酸磷酸激酶(CPK)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、胆红素升高,以及血磷/血钙降低、中性粒细胞减少、凝血功能(APTT/INR)异常等。
瑞派替尼(Ripretinib)是一种开关控制抑制剂,用于治疗既往接受过包括伊马替尼(Imatinib)在内的3种或以上激酶抑制剂治疗后的晚期胃肠道间质瘤(GIST)成年患者。
本适应症主要针对:不可切除、局部晚期、转移性的,对既往多线酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后疾病进展的胃肠道间质瘤患者。
瑞派替尼通过抑制KIT和PDGFRA等关键驱动激酶活性,针对GIST发生发展的核心分子机制发挥抗肿瘤作用。