Vepdegestrant（Veppanu）的适应症与禁忌症

Vepdegestrant作为一种新型靶向药物，有其特定的获益人群，同时也存在明确的使用限制。

一、适应症详解

1、适用疾病类型：

(1)适用于雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的乳腺癌患者。

(2)这一分子分型是判断是否可能受益的基础。

2、疾病阶段要求：

用于治疗晚期(局部进展)或转移性(已扩散至身体其他部位)的乳腺癌患者，即疾病已不适合仅通过局部手术或放疗来控制。

3、关键分子标志物：

(1)肿瘤需携带雌激素受体1(ESR1)基因突变。

(2)该突变是导致内分泌治疗耐药的常见原因之一，也是本品发挥降解作用的核心靶点。

4、既往治疗经历：

(1)患者必须在至少一线内分泌治疗后出现疾病进展。

(2)这通常意味着患者已接受过如芳香化酶抑制剂、氟维司群等内分泌治疗，但效果不佳或失效。

二、关键用药前提

1、必须通过伴随诊断检测：

(1)用药前，必须使用经FDA或相应监管机构授权的检测方法(通常通过血液样本检测循环肿瘤DNA)来确认肿瘤存在ESR1基因突变。

(2)没有检测结果，不应开始治疗。

2、不适合的情况：

该适应症不适用于未携带ESR1突变的ER+/HER2-乳腺癌患者，也未被批准用于初始治疗或辅助治疗阶段。

3、绝经前/围绝经期患者：

对于仍处于绝经前或围绝经期的女性患者，以及男性患者，在用药期间需同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂治疗，以降低体内雌激素水平，确保药物效果。

三、禁忌与高风险人群

1、明确禁忌症：

本品无任何绝对禁忌症。但存在多种情况下不应使用或需极其谨慎使用。

2、妊娠期及备孕女性：

(1)基于动物研究结果，本品可能对胎儿造成伤害。

(2)因此，妊娠期女性禁用。

(3)有生育能力的女性在治疗期间及停药后一段时间内，必须采取有效避孕措施。

3、哺乳期女性：

目前尚不清楚本品是否通过乳汁排泄，为避免对婴儿造成潜在严重不良反应，治疗期间不建议哺乳。

4、具有特定心脏基础疾病者：

(1)本品可能引起QTc间期延长，增加心律失常风险。

(2)因此，本身患有先天性长QT综合征、未纠正的电解质紊乱(如低钾、低镁血症)、或未控制的心力衰竭等心脏疾病的患者，属于高风险人群，用药前必须经医生严格评估风险与获益。

5、正在使用特定药物者：

(1)正在使用强效CYP3A抑制剂或诱导剂、或其他已知会延长QTc间期药物的患者，需特别注意。

(2)这些药物与本药联用可能显著改变其血药浓度或加重心脏毒性，通常需要调整剂量或避免合用。