Vepdegestrant(Veppanu)的详细说明书:作用功效,用法用量,疗效,副作用

商品名称

Veppanu

通用名称

Vepdegestrant

生产厂家

美国辉瑞

适应症

Vepdegestrant(Veppanu)适用于经FDA批准检测方法确认存在ESR1突变的成人患者，用于治疗ER阳性、HER2阴性、合并ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌，且患者既往接受至少一线内分泌治疗后发生疾病进展。

适应靶点

主要成分

Vepdegestrant

剂型

片剂

规格

100mg*30片、200mg*30片

性状

本品为蓝色薄膜包衣速释片剂，共两种规格：100mg为圆形片剂，药片双面分别刻印“VEP”和“100”字样；200mg为椭圆形片剂，药片双面分别刻印“VEP”和“200”字样。

用法用量

1.患者筛选

治疗前需采用FDA批准的检测方法，通过血浆样本确认患者存在ESR1突变，方可启动治疗。

2.推荐剂量与基础给药要求

标准推荐剂量为200mg，每日一次，随餐口服，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。本品须整片吞服，严禁咀嚼、压碎、掰开、溶解后服用，破损、裂纹、损坏的药片禁止使用。若发生漏服或服药后呕吐，无需补服药物，下次按既定服药时间正常给药即可。

3.不良反应剂量调整方案

本品减量梯度：首次减量至100mg、每日一次；患者若无法耐受100mg每日剂量，需永久停药。

非QTc延长相关毒性调整：1级毒性无需调整剂量；2级毒性可暂停治疗，待指标恢复至1级及以下或基线水平后，恢复原剂量治疗；3级毒性首次发作，恢复后可原剂量维持或医师评估后减量恢复，再次发作需减量恢复或停药；4级毒性首次发作，恢复后必须减量治疗，再次出现4级毒性或无法耐受毒性，需永久停药。

4.QTc间期延长专项管理

QTc>480ms且≤500ms或较基线升高>60ms时，立即暂停给药，排查并纠正低钾血症、低镁血症，加强心电图监测，待QTc恢复至≤480ms且基线增幅≤60ms后，恢复原剂量。QTc>500ms暂停给药，存在可逆诱因且完全纠正后可恢复原剂量，无可逆诱因则减量给药；治疗中再次出现QTc>500ms，永久停药。患者若出现尖端扭转型室速、多形性室性心动过速及严重心律失常症状，需立即永久停药。

5.药物相互作用所致剂量调整

联用强CYP3A抑制剂：原200mg剂量需减量至100mg每日一次，停用抑制剂3～5个半衰期后，恢复200mg标准剂量；100mg剂量患者禁止联用强CYP3A抑制剂。

联用强CYP3A诱导剂：原200mg剂量可增至300mg每日一次，停用诱导剂7～14天后，恢复200mg标准剂量；100mg剂量患者禁止联用强CYP3A诱导剂。

不良反应

1.常见不良反应(发生率≥10%)

血液学异常：白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降低、血小板减少;肝功能异常：AST升高、ALT升高、胆红素升高、碱性磷酸酶升高;消化系统异常：恶心、食欲下降、便秘;肌肉骨骼系统异常：肌肉骨骼疼痛;全身症状：疲劳;电解质异常：低钾血症;心脏异常：QT间期延长。

2.严重不良反应

主要包括骨折、跌倒、高钙血症、药物性肝损伤、肺炎、QTc间期显著延长、呼吸困难、脑缺血。

注意事项

1.QTc间期延长风险

2.胚胎-胎儿毒性

特殊人群用药

【孕妇】本品具有明确胎儿毒性，动物实验可见胚胎死亡、胎儿骨骼畸形、生长发育迟缓，妊娠期女性禁止使用。

【哺乳期女性】目前尚无本品是否分泌至人乳汁的相关数据，基于药物潜在严重不良反应风险，患者治疗期间及末次给药后2周内严格禁止哺乳。

【生殖潜力人群】育龄女性治疗前需完成妊娠检测；男女患者在治疗期间及停药后2周内，均需采取有效避孕措施。本品可损害男女生育能力，女性生育损伤具有可逆性，男性生育损伤可能不可逆。

【儿童患者】儿童人群的安全性与有效性尚未确立，不推荐儿童使用本品。

【老年患者】≥65岁老年患者的疗效与安全性与年轻患者基本一致；≥75岁高龄患者临床研究数据有限，需谨慎用药。

【肾功能损害患者】轻中度肾功能损害(CrCl30～90mL/min)无需常规调整剂量；重度肾功能损害及终末期肾病患者暂无明确用药研究数据。

【肝功能损害患者】轻度肝功能损害无需常规调量；中、重度肝功能损害患者暂无充足用药数据，尚无明确剂量推荐。

禁忌症

说明书未明确记载绝对禁忌症。

药物相互作用

1.强CYP3A抑制剂

2.强CYP3A诱导剂

3.P-gp底物药物

4.UGT1A9底物药物

5.QT延长类药物

药物过量

目前暂无本品药物过量的特异性临床表现及专属解毒方案。发生药物过量后需立即停药，持续监测生命体征、心电图，及时纠正电解质紊乱，予以对症支持治疗，密切观察患者病情变化。

贮存方法

Vepdegestrant需原包装保存，储存温度20℃～25℃，允许短时15℃～30℃温度波动；全程避光、防潮储存，放置于儿童无法接触的阴凉干燥处。

有效期

24个月

药代动力学

吸收：本品口服达峰时间约6小时，食物可显著影响药物吸收，高脂餐可使药物AUC升高约2.9倍、Cmax升高约3.2倍，因此临床推荐随餐服用。分布：血浆蛋白结合率>99%，表观分布容积为764L，体内分布广泛。代谢：本品主要经CYP3A4氧化代谢、多种SULT酶介导硫酸化代谢，CYP2C8、CYP2C9、CYP3A5为次要代谢酶。消除与排泄：药物有效半衰期约19小时，表观清除率12L/h；单次口服给药后，约68%经粪便排泄(其中18%为原形药物)，仅1.5%经尿液排泄(原形药物占比<0.02%)。