西米普利单抗（Cemiplimab）的特殊人群用药

西米普利单抗是一种PD-1抑制剂，用于治疗多种晚期癌症。不同生理和病理状态的患者对药物的反应和耐受性存在差异。

一、肾功能不全患者

1.轻中度肾损伤无需调整剂量

对于轻度(eGFR60-89ml/min)或中度(eGFR30-59ml/min)肾功能不全的患者，西米普利单抗的暴露量与肾功能正常者无临床重要差异，因此无需调整剂量。

2.重度肾损伤需避免使用

(1)重度肾损伤(eGFR<30ml/min)会使药物暴露量显著增加，从而升高QTc间期延长等心脏风险。

(2)因此，应避免在该类患者中使用西米普利单抗。

3.透析患者数据有限

目前尚无关于血液透析对西米普利单抗清除影响的研究。

二、肝功能不全患者

1.轻中度肝损伤无需调整剂量

轻度(总胆红素≤1.5倍正常上限)和中度(总胆红素1.5-3倍正常上限)肝损伤对西米普利单抗的暴露量无临床显著影响，无需调整剂量。

2.重度肝损伤无数据

(1)西米普利单抗尚未在重度肝损伤患者中进行研究，缺乏剂量推荐。

(2)应避免使用，除非临床获益明确大于潜在风险。

3.治疗期间需监测肝功能

无论基线肝功能如何，治疗期间均应定期监测肝酶和胆红素，以及时发现免疫介导的肝炎。

三、生育、妊娠与哺乳人群

1.育龄期女性需严格避孕

(1)西米普利单抗可能对胎儿造成伤害。

(2)育龄女性在治疗期间及末次给药后至少4个月内必须采取有效的避孕措施。

2.妊娠期不推荐使用

(1)动物研究显示PD-1通路阻断可增加流产和胎儿死亡风险。

(2)人IgG4可通过胎盘屏障，因此妊娠期不推荐使用，除非临床获益明显大于对胎儿的潜在风险。

3.妊娠暴露需报告

(1)若在用药期间怀孕，应立即告知医生。

(2)设有妊娠暴露登记项目，鼓励患者和医护人员报告相关情况。

4.哺乳期不建议喂奶

(1)尚不清楚西米普利单抗是否经人乳分泌。

(2)由于可能对婴儿造成风险，治疗期间及末次给药后至少4个月内应停止哺乳。

5.生育力影响

(1)目前尚无关于西米普利单抗对人类生育力影响的数据。

(2)动物研究中未观察到明显的生殖毒性。