维奈克拉片(Venetoclax)的正确使用直接关系到疗效与安全。严格遵循剂量方案、掌握关键注意事项并配合健康生活方式,是保障治疗顺利进行的基础。
1.1一般计量方案
维奈克拉采用5周剂量爬坡方案,以逐步降低肿瘤负荷、减少肿瘤溶解综合征风险。
1.2联合用药时的剂量调整:
(1)联合阿可替尼:阿可替尼自第1周期第1天开始给药(每12小时100mg),维奈克拉自第3周期第1天启动5周爬坡。
(2)联合奥妥珠单抗:奥妥珠单抗自第1周期第1天启动,维奈克拉自第1周期第22天启动爬坡。
(3)联合利妥昔单抗:完成维奈克拉5周爬坡并达到400mg每日一次至少7天后,启动利妥昔单抗。
(1)维奈克拉采用3日或4日爬坡方案:第1日100mg,第2日200mg,第3日400mg。
(2)第4日起维持每日一次固定剂量:联合阿扎胞苷或地西他滨时为400mg,联合低剂量阿糖胞苷时为600mg。
(3)治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。
(1)每日一次随餐服用,用一整杯水送服,整片吞服,不可咀嚼、压碎或掰开。
(2)每日尽量在同一时间服药。
(3)若吞咽100mg片剂困难,可告知医生换用小规格片剂组合。
(1)漏服不足8小时:尽快补服,次日按原计划服用。
(2)漏服超过8小时:跳过漏服剂量,次日按原时间正常服用。
(3)服药后呕吐:当日不再补服,次日正常服用下一剂。
(1)TLS是维奈克拉最需警惕的严重风险,首次给药后6-8小时即可发生。
(2)预防措施包括:从首次给药前2天开始每日饮水6-8杯(约56盎司),并持续至每次剂量增加时;启动别嘌醇2-3天后开始维奈克拉治疗;爬坡期间定期监测血钾、尿酸、磷、钙和肌酐。
(3)高风险患者需住院监测。
(1)治疗期间需定期监测全血细胞计数。
(2)出现严重中性粒细胞减少(伴发热或感染)或4级血液学毒性时需中断给药。
(3)同时密切观察发热、咳嗽等感染征象,出现3级或4级感染时应暂停维奈克拉。
(4)避免接种活疫苗,直至B细胞恢复。
(1)CLL/SLL患者在启动及爬坡期间禁止与强CYP3A抑制剂合用。
(2)治疗期间避免食用西柚、塞维利亚橙和杨桃。
(3)使用华法林者需更频繁监测INR。P-gp底物(如地高辛)需在维奈克拉前至少6小时服用。
(1)重度肝功能损害(Child-PughC级)患者需将每日剂量降低50%。
(2)轻度或中度肝功能损害无需调整。
(3)轻至重度肾功能损害(肌酐清除率≥15mL/min)无需调整剂量。
(4)有生育能力的女性用药期间及停药后30天内需有效避孕。
(5)治疗期间及停药后1周内不建议母乳喂养。
(1)每日充足饮水是预防TLS的关键,建议每日6-8杯水。
(2)服药时随餐进食,可提高药物吸收并减轻胃肠道刺激。
(3)避免食用西柚及其制品、塞维利亚橙和杨桃。
(1)由于维奈克拉可导致中性粒细胞减少,增加感染风险,患者应注意个人卫生,勤洗手,避免前往人群密集场所。
(2)出现发热、咳嗽、咽痛等感染迹象时立即就医。
1.慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)
维奈克拉适用于成年慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的治疗
2.急性髓系白血病(AML)
维奈克拉与阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿扎胞苷联合用于75岁或以上成人新诊断的急性髓系白血病(AML)的治疗,或有合并症的不能使用强化诱导化疗的患者