Jubereq（Denosumab-desu）副作用管理与储存指南

Jubereq是一种RANK配体抑制剂，用于预防肿瘤骨转移相关事件及治疗骨巨细胞瘤等。

一、常见副作用类型

1.电解质紊乱

(1)低钙血症：发生率较高，严重者可致住院、危及生命甚至死亡。肾功能严重受损(肌酐清除率<30mL/min)或接受透析者风险显著增高。

(2)低磷血症：在实体瘤骨转移患者中发生率约32%，多为实验室检查异常，部分患者可出现临床症状。

2.颌骨坏死

(1)表现为颌部疼痛、骨暴露、牙齿松动、牙龈溃疡、愈合延迟等。

(2)发生率随治疗时间延长而增加，牙科手术史、口腔卫生差、合并使用免疫抑制剂或激素者为高危人群。

3.非典型股骨骨折

发生于股骨干，常表现为大腿或腹股沟区前驱钝痛，可双侧发生，多与轻微或无创伤有关。

4.过敏反应

包括皮疹、瘙痒、荨麻疹、面部肿胀、呼吸困难、低血压等，严重者可发生过敏性休克。

5.感染

(1)严重感染发生率约4%，包括蜂窝织炎、腹部感染、尿路感染、心内膜炎等。

(2)免疫功能低下者风险更高。

6.皮肤反应

皮炎、湿疹、皮疹等发生率约10.8%，多数非注射部位特异性。

7.骨、关节及肌肉疼痛

可表现为严重甚至失能性疼痛，发生时间从用药后1日至数月不等。

8.停药后多发性椎体骨折

停药后骨转换反弹性升高，新发椎体骨折风险增加，最早可发生于末次给药后7个月。

二、副作用缓解与应对方法

1.低钙血症的预防与处理

(1)预防：治疗前必须纠正低钙血症。治疗期间每日补充钙剂1000mg、维生素D至少400IU(肾功能不全者需使用活性维生素D)。

(2)监测：肾功能正常者，用药后10–14日复查血钙;晚期肾病(eGFR<30)者，首月每周监测血钙，之后每月一次。

(3)处理：出现低钙症状(肌肉痉挛、口周麻木)时，及时就医，遵医嘱静脉或口服补钙，必要时调整用药。

2.颌骨坏死的预防与管理

(1)治疗前：行口腔检查，必要时牙科会诊，处理潜在牙科问题。

(2)治疗期间：保持良好口腔卫生，避免侵入性牙科操作。若确需手术，应个体化评估暂停用药的风险与获益。

(3)发生后：由口腔专科医生处理，避免广泛性手术加重病情。

3.非典型股骨骨折的应对

(1)出现新发或异常大腿、髋部、腹股沟疼痛时，立即告知医生，行影像学检查排除不完全性骨折。

(2)确诊者评估对侧肢体，考虑中断治疗。

4.过敏反应的处理

轻者停药观察，重者(如呼吸困难、喉头水肿)立即就医，永久停用Jubereq。

5.感染与皮肤反应的应对

出现发热、皮肤红肿热痛、严重腹痛、持续咳嗽等感染征象，或严重皮疹、湿疹时，及时就医评估是否继续治疗。

6.骨关节肌肉痛的缓解

轻者可观察，严重或失能性疼痛需报告医生，考虑停药。

7.停药后管理

如需停药，应评估椎体骨折风险，并过渡至其他抗骨吸收药物，不可擅自中断。

三、储存环境与注意事项

1.储存条件

(1)温度：冷藏于2℃至8℃(36℉至46℉)，在原包装内避光保存。

(2)禁止：不可冷冻，不可剧烈振摇。

2.复温与使用时限

(1)给药前可在原包装内室温(≤25℃)放置15–30分钟复温。

(2)从冰箱取出后，须在14天内使用，过期则丢弃。

3.外观检查

使用前检查药液应为澄清、无色至淡黄色，若出现变色、浑浊或可见颗粒，不得使用。

4.有效期

不可使用超过标签标示有效期的药品。