缬沙坦片（Diovan）：作用机制、药物相互作用与用药注意事项

缬沙坦片(Diovan)是一种广泛应用于临床的血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)，主要用于治疗高血压、心力衰竭及心肌梗死后心血管风险的降低。

一、作用机制

缬沙坦通过独特的作用机制发挥其心血管保护效应，主要作用于肾素-血管紧张素系统。

1.选择性阻断血管紧张素II受体

(1)缬沙坦是一种特异性且口服有效的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂。

(2)它主要选择性地与血管紧张素II的AT1受体亚型结合，从而阻断血管紧张素II与受体的结合。

(3)这种作用直接阻断了血管紧张素II的多种效应，包括血管收缩和醛固酮分泌。

2.作用独立性

(1)与血管紧张素转换酶抑制剂不同，缬沙坦并不抑制ACE，也不影响缓激肽的降解。

(2)因此，由其引起干咳的不良反应发生率显著低于ACE抑制剂。

(3)其降压和器官保护作用主要通过阻断血管紧张素II对AT1受体的作用而实现。

3.药效学效应

(1)服用单次口服剂量后，降压作用约在2小时内起效，6小时达峰，并可维持24小时。

(2)长期治疗，血压的显著降低通常在2周内出现，4周后达到最大效果。

二、药物相互作用

1.与影响血钾药物的联用

(1)合并使用其他影响肾素-血管紧张素系统的药物(如ACEI、阿利吉仑)、保钾利尿剂(如螺内酯)、钾补充剂或含钾的盐替代品，可能显著增加高钾血症的风险，对心力衰竭患者还可能升高血清肌酐水平。

(2)联用时需密切监测血钾水平。

2.与非甾体抗炎药的联用

(1)非甾体抗炎药(包括选择性COX-2抑制剂)可能减弱缬沙坦的降压效果，并且在老年、血容量不足或肾功能不全的患者中，可能增加肾功能恶化甚至急性肾衰竭的风险。

(2)长期合用应定期监测肾功能。

3.双重阻断肾素-血管紧张素系统

(1)同时使用缬沙坦与ACE抑制剂或阿利吉仑进行双重阻断，相较于单药治疗，会增加低血压、高钾血症和肾功能损害的风险，且通常不带来额外的获益。

(2)因此一般应避免联合使用，尤其禁止在糖尿病患者中合用缬沙坦与阿利吉仑。

4.与锂剂的联用

(1)缬沙坦可能升高血清锂浓度，增加锂中毒风险。

(2)合用期间必须定期监测血清锂水平。

三、用药注意事项

1.妊娠与哺乳期禁忌

(1)缬沙坦具有胎儿毒性，妊娠中晚期使用可能导致胎儿损伤甚至死亡。

(2)一旦发现妊娠，应立即停药。

(3)药物可能随大鼠乳汁排泄，对人类婴儿的风险未知，因此哺乳期间不建议使用。

2.警惕低血压风险

(1)治疗初期，尤其在血容量不足(如使用大剂量利尿剂、呕吐腹泻、低盐饮食)或心力衰竭患者中，可能出现症状性低血压。

(2)开始治疗前应纠正血容量状态，并从较低剂量起始。若发生头晕或晕厥，应平卧并咨询医生。

3.监测肾功能与血钾

对于肾功能依赖于肾素-血管紧张素系统的患者(如肾动脉狭窄、心衰、脱水者)，用药可能导致肾功能急剧下降，需定期监测。