阿达格拉西布(adagrasib)是一种KRASG12C突变的不可逆抑制剂,主要用于治疗特定基因突变的非小细胞肺癌和结直肠癌。
(1)、推荐剂量:作为单药治疗非小细胞肺癌或与西妥昔单抗联合治疗结直肠癌,均推荐每次600mg,每日口服两次。
(2)、疗程:持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
(3)、服用方法:每日固定时间服用,可与食物同服或单独服用。需整片吞服,不可咀嚼、压碎或分割药片。
(1)、若服药后发生呕吐,无需补服,按原计划服用下一次剂量。
(2)、若漏服时间超过4小时,应跳过该次剂量,按计划服用下一次。
(1)、基因检测确认:必须通过FDA批准的检测方法确认存在KRASG12C突变。
(2)、非小细胞肺癌:可基于血浆或肿瘤标本进行检测。
(3)、结直肠癌:需基于肿瘤标本进行检测。
(1)、根据不良反应严重程度实施阶梯式剂量调整。
(2)、首次剂量降低:调整为400mg,每日两次。
(3)、第二次剂量降低:调整为600mg,每日一次。
(4)、若患者无法耐受每日一次的600mg剂量,需永久停药。
(1)、QTc绝对值>500ms或较基线增加>60ms:暂停用药。
(2)、出现尖端扭转型室性心动过速:永久停药。
(1)、2级AST或ALT升高:直接降低剂量。
(2)、3级或4级AST或ALT升高:暂停用药直至恢复后降级重启。
(3)、AST或ALT>3×ULN且总胆红素>2×ULN:永久停药。
(4)、间质性肺病/肺炎:任何级别疑似病例立即暂停用药,确诊后永久停药。
(1)、目前尚无孕妇使用阿达格拉西布的数据。
(2)、动物研究显示,在暴露量低于临床推荐剂量时未观察到不良发育影响或胚胎-胎儿致死性。
(1)、尚无数据表明阿达格拉西布或其代谢物是否分泌至人乳。
(2)、建议治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳。