佐妥昔单抗作为一种靶向Claudin18.2的溶细胞性抗体药物,在治疗HER2阴性、CLDN18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管交界处腺癌时,最常见的不良反应包括胃肠道反应、全身反应等。
佐妥昔单抗治疗中过敏反应发生率为18%,其中严重(3-4级)反应占2%。临床表现包括:
(1)、皮肤表现:荨麻疹、瘙痒。
(2)、呼吸系统:反复咳嗽、喘鸣、喉头紧缩感/声音改变。
(3)、循环系统:高血压、胸部不适。
(4)、其他:发热、寒战、背痛、唾液分泌增多。
输液相关反应发生率为3.2%,其中0.4%为3级反应。处理原则:
(1)、2级反应:立即中断输注,症状缓解至1级后以降低的输注速率继续。
(2)、3-4级或过敏反应:永久停药并按标准医疗措施救治。
(3)、后续预防:发生过敏反应后,后续输注前应预先给予抗组胺药物。
恶心(82%)和呕吐(67%)是最常见的不良反应,首周期发生率最高:
(1)、3级恶心:联合mFOLFOX6方案时达16%,CAPOX方案时9%。
(2)、3级呕吐:联合mFOLFOX6方案时达16%,CAPOX方案时12%。
(3)、临床管理要点
a、预防性用药:
佐妥昔单抗每次输注前需联合使用止吐药(如NK-1受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂)。
b、分级处理:
2级:暂停输注直至症状缓解至≤1级。
3级:暂停给药直至症状缓解,后续剂量需调整输注速率。
4级:永久停药。
c、支持治疗:补液及电解质平衡维持。
除恶心呕吐外,佐妥昔单抗其他常见胃肠道反应包括:
(1)、腹泻:发生率约35-45%,3级约2.9%。
(2)、腹痛:发生率约20-25%。
(3)、便秘:发生率约18-20%。
(4)、食欲下降:发生率约41-47%,3级约6-7%。
(1)、疲劳:发生率约35-40%。
(2)、发热:发生率约15-18%。
(3)、外周水肿:发生率约18-20%。
(1)、外周感觉神经病变:发生率约20-25%。
(2)、头痛:发生率约10-15%。
(1)、中性粒细胞减少:发生率76%,3-4级达21%。
(2)、白细胞减少:发生率66%,3-4级达6-8%。
(3)、贫血:发生率约45-50%,3-4级约10-15%。
(4)、血小板减少:发生率约20-25%,3-4级约3-7%。
(1)、低白蛋白血症
发生率66-78%,3-4级约3-4.4%。
a、低钾血症:发生率28%,3-4级达11%。
b、低钠血症:发生率29%,3-4级达5%。
c、低镁血症:发生率约15-20%。
a、AST升高:发生率约25-30%。
b、ALT升高:发生率约20-25%。
c、碱性磷酸酶升高:发生率约15-20%
肌酐升高发生率约35-40%。
佐妥昔单抗的不良反应管理需要多学科协作,通过预防性用药、密切监测和及时干预,多数患者可顺利完成治疗。临床使用时应充分权衡获益风险,个性化制定治疗方案
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参考资料: 参考资料:FDA说明书更新于2025年6月,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=761365