依利格鲁司(Cerdelga)是一种用于治疗戈谢病(Gaucherdisease)的口服药物。目前依利格鲁司在国内尚未上市，本文就依利格鲁司的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

依利格鲁司为葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂，适用于基因型经FDA批准检测为CYP2D6广泛代谢型(EM)、中间代谢型(IM)或差代谢型(PM)的成人1型戈谢病患者的长期治疗。

限用：CYP2D6超快速代谢型患者可能达不到治疗浓度，疗效不足；CYP2D6代谢型未定型患者无明确用药剂量建议。

依利格鲁司

(二)用法用量

1.患者筛选

建议对1型戈谢病患者进行CYP2D6基因分型筛查，明确其代谢型(EM、IM或PM)。需使用经FDA批准的检测方法确定CYP2D6代谢型。

2.推荐成人剂量

根据CYP2D6代谢型调整剂量：广泛型(EM)和中间型(IM)患者推荐口服84mg，每日2次；差代谢型(PM)患者推荐口服84mg，每日1次。服药不论餐前后均可。

3.剂量调整

对于EM和IM患者，如合用CYP2D6或CYP3A抑制剂或存在肝功能损害，应减少给药频率至每日1次。例如：CYP2D6广泛代谢型患者在无肝损害时，如同时服用强或中等CYP2D6抑制剂或强/中等CYP3A抑制剂；或在轻度肝损害(Child-PughA)时，如同时服用弱CYP2D6抑制剂或任何CYP3A抑制剂，需改为每日1次给药。CYP2D6中间代谢型患者在无肝损害时，如同时服用强或中等CYP2D6抑制剂，也应减少为每日1次。

4.给药方法

口服使用，整粒吞服，用水送服，不可压碎、嚼碎或打开胶囊；可与食物同服或空腹服用。避免与葡萄柚或葡萄柚汁(强CYP3A抑制剂)同时服用。漏服1次时，在下次常规给药时服用，不要双倍补服。若患者正在接受酶替代疗法，最后一剂酶替代药(如依替卡糖酶、替格瑞酶或塔利格鲁酶)使用后24小时可开始依利格鲁司治疗

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

依利格鲁司在以下患者中禁用：

EM与IM：合并中度或强效CYP2D6与CYP3A抑制剂；

EM：中重度肝功能损害；轻度肝功能损害合并CYP2D6抑制剂；

IM：任意程度肝损伤或合并CYP3A强抑制剂；

PM：任意程度肝损伤或合并CYP3A强抑制剂。

(五)副作用

临床试验显示，最常见不良反应(发生率≥10%)包括疲劳、头痛、恶心、腹泻、腰背痛、四肢疼痛和上腹部疼痛。其他不良反应主要发生率较低或在长期监测中观察到，本说明书未列出全部不良反应，详见临床试验报告。

(六)注意事项

1.依利格鲁司在高药物浓度下可延长PR间期、QTc间期和QRS波宽度，可能诱发心律失常。使用本药需评估患者心血管风险。

2.以下患者应避免使用本品：已有心脏病病史(如充血性心力衰竭、近期急性心肌梗死、心动过缓、心脏传导阻滞或室性心律失常)、先天长QT综合征患者；或正在使用IA类(如奎尼丁、普鲁卡因胺)或III类(如胺碘酮、索他洛尔)抗心律失常药物者。

3.与CYP2D6或CYP3A抑制剂共用时，根据CYP2D6代谢型、抑制剂强度及肝功能状况，可能需调整剂量或禁用。

4.发生严重心悸、晕厥或其他可疑心律不齐症状时，应立即就医并监测心电图。

(七)治疗效果

临床研究表明，依利格鲁司可显著改善1型戈谢病患者的脾脏和肝脏容积、血红蛋白水平和血小板计数。一项9个月双盲随机对照试验中，与安慰剂组相比，依利格鲁司组在脾脏体积及各项次要终点(血红蛋白、肝脏体积、血小板)上均有统计学显著改善。

长期疗效研究显示，这些临床指标的改善在延长至2年及更久的随访中持续存在。

(八)药物相互作用

1.其他药物对依利格鲁司的影响

合用CYP2D6或CYP3A抑制剂可显著提高依利格鲁司血药浓度，进而延长心脏传导间期，增加心律失常风险。相反，强CYP3A诱导剂可降低依利格鲁司浓度，可能降低疗效。使用依利格鲁司时需根据CYP2D6代谢型和所合用药物类型禁用、避免或调整剂量。

2.依利格鲁司对其他药物的影响

依利格鲁司可能抑制P-糖蛋白(P-gp)或CYP2D6底物药物的外排和代谢，导致这些药物血浓度升高及毒性增加。例如与地高辛合用时应监测血药浓度，并可酌情将地高辛剂量减少约30%并继续监测；对其他P-gp或CYP2D6底物药物，应监测治疗浓度或生物标志物，并根据临床反应调整用药剂量。

(九)储存条件

应存放于20°C–25°C(68°F–77°F)室温条件下，允许15°C–30°C短暂温度波动。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。