芬戈莫德(fingolimod)是一种用于治疗多发性硬化症的药物。它是一种口服疾病修正治疗药物，，主要用于复发型多发性硬化症的治疗。芬戈莫德通过调节免疫系统和减少淋巴细胞从淋巴结进入中枢神经系统，帮助减少多发性硬化症的复发和延缓疾病进展。

(一)适应症

芬戈莫德适用于患者人群已获批准用于10岁及以上的患者治疗复发型多发性硬化症(MS)，包括临床孤立综合征、复发缓解型MS和活动性继发性进展型MS。

(二)用法用量

1.治疗前评估

由于存在心动过缓和房室(AV)传导异常的风险，因此在开始使用芬戈莫德之前必须进行彻底的心脏评估。

在开始治疗之前，获取最近的全血细胞计数(CBC)和肝功能测试(血清转氨酶[ALT，AST]和总胆红素)。

建议在治疗前进行基线眼底检查(包括黄斑)，以筛查黄斑水肿。建议进行基线皮肤检查，因为皮肤恶性肿瘤(例如基底细胞癌、黑色素瘤)的风险增加。水痘带状疱疹病毒(VZV)免疫，建议进行抗体检测；缺乏先前免疫力的患者应在开始治疗前接种疫苗。

2.根据体重和年龄推荐的剂量

适用于体重>40公斤的成人和儿童患者(≥10岁)

建议口服剂量为每天一次0.5mg。

适用于体重≤40公斤的儿科患者(≥10岁)
建议剂量为每天一次0.25mg。

芬戈莫德剂量高于0.5mg时，发生不良事件的风险较高，且对MS管理没有额外的益处。

3.首剂监测要求

每位开始使用芬戈莫德(或停药超过14天后重新开始使用)的患者，均需在首剂给药后至少6小时进行“首剂监测”。

在此期间需要每小时监测脉搏和血压。在给药前和观察期后获取心电图(ECG)。

如果出现以下任何情况，则继续监测(可能需要整夜观察)：

心率仍然很低(例如，成人每分钟<45次；儿童阈值各不相同)。

最低心率出现在最初6小时结束时(表明可能尚未出现最大效果)。

心电图上出现新的或恶化的传导异常(例如二度或更高程度的房室传导阻滞)。

服用已知有QT延长或AV传导减慢风险的药物(例如，β受体阻滞剂、地尔硫卓)的患者可能需要更长时间甚至整夜的监测。

4.中断后重新启动

如果停止治疗超过14天(或按照剂量重新开始方案中的规定)，则应重复首次剂量监测方案，因为药效动力学对心脏的影响可能会再次发生。

(三)适用人群

10岁及以上的患者治疗复发型多发性硬化症(MS)，包括临床孤立综合征、复发缓解型MS和活动性继发性进展型MS。

(四)禁忌症

芬戈莫德禁用于以下患者

1.近期心血管事件

过去6个月内有心肌梗塞、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作(TIA)、需要住院治疗的失代偿性心力衰竭或III/IV级心力衰竭病史。

2.严重的传导异常

有莫氏II型二度或三度房室传导阻滞或病态窦房结综合征病史或存在该病史(除非患者装有功能正常的起搏器)。

3.QTc间期延长

基线QTc间期≥500毫秒。

4.某些心律失常

需要使用Ia类或III类抗心律失常药物进行抗心律失常治疗的患者。

5.超敏反应

已知对芬戈莫德或制剂中的任何赋形剂有超敏反应(观察到的反应包括皮疹、荨麻疹和血管性水肿)。

(五)副作用

常见不良反应(发生率≥10%；高于安慰剂)

感染：流感、鼻窦炎、支气管炎、带状疱疹和花斑癣。

心脏影响：心动过缓。

神经系统：头痛和偏头痛。

胃肠道：恶心、腹泻和腹痛。

全身/肌肉骨骼：虚弱、背痛和四肢疼痛。

实验室异常：肝转氨酶升高、血液甘油三酯升高、淋巴细胞计数变化。

导致停药的具体不良事件

因肝酶升高而停药的比例为4.7%，而安慰剂组为1%。

基底细胞癌(治疗组发病率约为1%，安慰剂组发病率约为0.5%)。

其他已识别的反应包括

血液系统疾病(例如贫血、血小板减少症)、肝损伤、癫痫、呼吸问题和皮肤恶性肿瘤(例如黑色素瘤、卡波西肉瘤、默克尔细胞癌、皮肤T细胞淋巴瘤)。

(六)注意事项

1.缓慢性心律失常和房室传导

芬戈莫德可引起心率短暂降低，尤其在首次服药后6小时内最为明显。首次服药监测至关重要。还可能出现短暂性房室传导延迟(一度，偶尔为二度传导阻滞)。

2.感染风险

芬戈莫德通过将淋巴细胞隔离在淋巴组织内来发挥作用，导致外周淋巴细胞计数减少(通常降至基线的20-30％)。开始治疗前应进行全血细胞计数(CBC)。如果出现严重感染，应停止治疗，并在恢复治疗前重新评估。

3.进行性多灶性白质脑病(PML)

尽管罕见，但据报道，服用芬戈莫德的患者中曾出现PML(由JC病毒引起的严重脑部感染)病例。一旦出现提示为PML的神经系统疾病恶化迹象，应暂停使用芬戈莫德，等待诊断评估。

4.黄斑水肿

有葡萄膜炎或糖尿病病史的患者风险更高。治疗开始时必须进行眼科评估，治疗开始后3-4个月必须进行眼科评估，之后必须定期进行评估。如果出现黄斑水肿，请考虑停药。

5.肝损伤

开始治疗前应检查肝酶(ALT、AST和GGT)和胆红素水平，并定期监测。若肝酶升高超过规定阈值(例如，ALT>3×ULN且胆红素>2×ULN)且若排除其他原因，则停止芬戈莫德。

6.后部可逆性脑病综合征(PRES)

严重头痛、精神状态改变、视力障碍或癫痫等症状应立即进行评估。如果诊断为PRES，应立即停止使用芬戈莫德，以防止永久性神经损伤。

7.呼吸系统影响

芬戈莫德可能导致FEV₁和DLCO的剂量依赖性降低。如果有临床指征，患有潜在呼吸系统疾病的患者应该进行肺功能测试。

8.胎儿致畸性

动物生殖研究表明，该药物具有发育毒性，以低于人类等效剂量(mg/m²)的剂量观察到畸形。应建议育龄妇女在治疗期间以及停药后至少2个月内采取有效的避孕措施。计划怀孕的女性，应在尝试怀孕前至少2个月停止治疗。

9.停药后残疾情况加重

停止使用芬戈莫德后，残疾情况严重增加(MRI上出现新的病变)。应密切监测停止治疗的患者是否出现MS恶化的迹象，并在必要时开始适当的治疗。

10.恶性肿瘤

基底细胞癌、鳞状细胞癌和黑色素瘤的风险增加。患者应定期进行皮肤检查，并建议限制紫外线照射。

(七)治疗效果

多项3期临床试验已证明该药物可降低复发型多发性硬化症(MS)患者的复发率并延缓其残疾进展。该药物的总体安全性已在数千人年的对照研究和开放标签延伸研究中得到证实。

针对10至18岁以下儿科患者进行的对照试验证明了0.25mg和0.5mg剂量的安全性和有效性。持续治疗几年后仍安全性。延伸研究表明，持续治疗数年可实现长期安全性。

(八)药物相互作用

1.QT延长药物

与延长QT间期的药物(如某些抗抑郁药和抗精神病药)同时使用可能会增加尖端扭转型室性心动过速的风险。应对此类患者进行监测(通常进行整夜连续心电图检查)。

2.酮康唑

酮康唑使芬戈莫德及其磷酸化形式的血液浓度增加约1.7倍。当同时使用全身性酮康唑时，建议密切监测。

3.其他考虑因素

芬戈莫德会降低疫苗接种后的免疫反应；在治疗期间和治疗后2个月内禁用减毒活疫苗。

免疫抑制/免疫调节剂

与进一步抑制免疫系统的药物(例如某些化疗药物或皮质类固醇)共同给药可能会导致免疫抑制的叠加。

影响心率/传导的药物

与β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂或其他减慢房室传导的药物共同使用时，可能需要在首次剂量监测时格外小心。

(九)储存条件

储存于受控室温下(通常为20°C–25°C[68°F–77°F])。避免过热和潮湿。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。