托珠单抗(Tocilizumab)是一种人源化单克隆抗体，主要用于治疗类风湿性关节炎、巨细胞动脉炎及细胞因子释放综合征等疾病。本说明书将详细介绍其适应症、用法用量、副作用、注意事项及禁忌症，帮助患者和医务人员合理使用该药。正确掌握托珠单抗的使用细节，可以提高治疗效果，降低不良反应风险。阅读本说明书前，请咨询医生，获得个性化的用药指导。

(一)适应症

托珠单抗适用于下列适应症：

1、类风湿性关节炎(RA)

用于治疗中到重度活动性类风湿性关节炎的成人患者，且对一种或多种疾病修饰抗风湿药(DMARDs)反应不足。

2、巨细胞动脉炎(GCA)

适用于成人巨细胞动脉炎患者的治疗。

3、系统性硬化相关性间质性肺病(SSc-ILD)

用于减缓成人系统性硬化相关性间质性肺病患者肺功能下降的速率。

4、多关节型青少年特发性关节炎(PJIA)

适用于2岁及以上患有活动性多关节型青少年特发性关节炎的患者。

5、系统性青少年特发性关节炎(SJIA)

适用于2岁及以上患有活动性系统性青少年特发性关节炎的患者。

6、细胞因子释放综合征(CRS)

托珠单抗(Tocilizumab)适用于2岁及以上因CAR-T细胞治疗引起的严重或危及生命的细胞因子释放综合征患者(可单独使用或联合皮质类固醇)。

7、新型冠状病毒感染(COVID-19)

用于治疗住院成人COVID-19患者，这些患者正在接受系统性皮质类固醇治疗，并需要补充氧气、非侵入性或侵入性机械通气，或接受体外膜氧合(ECMO)。

(二)用法用量

1一般给药及剂量注意事项

对于类风湿性关节炎、巨细胞动脉炎、系统性硬化相关性间质性肺病、青少年多关节型及系统性关节炎患者

建议在启动治疗前确保患者的绝对中性粒细胞计数不低于2000个/mm³、血小板计数不低于100,000个/mm³，且丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)不超过正常上限的1.5倍。

对于COVID-19患者

启动治疗前应确保绝对中性粒细胞计数不低于1000个/mm³、血小板计数不低于50,000个/mm³，且ALT或AST不超过正常上限的10倍。

在类风湿性关节炎、细胞因子释放综合征或COVID-19中，每次托珠单抗(Tocilizumab)静脉输注剂量不宜超过800mg；而在巨细胞动脉炎中，每次静脉输注剂量不宜超过600mg。

2类风湿性关节炎的推荐剂量

采用单次60分钟输注，起始剂量为4mg/kg，每4周一次；根据患者临床反应，可提高至8mg/kg，每4周一次。

如出现与剂量相关的实验室异常(例如肝酶升高、中性粒细胞减少、血小板减少)，建议将剂量从8mg/kg降低至4mg/kg。

3巨细胞动脉炎的推荐剂量

推荐每4周以6mg/kg进行60分钟输注，并与逐渐减量的糖皮质激素联合使用；在停用糖皮质激素后亦可单独使用。

4系统性硬化相关性间质性肺病的推荐剂量

仅适用于皮下注射：推荐162mg，每周一次。

注意：皮下注射预充式ACTPen®在SSc-ILD中的应用未被研究，不推荐采用静脉输注给药方式。

5多关节型青少年特发性关节炎的推荐剂量

每4周60分钟输注：体重低于30kg者推荐10mg/kg；体重30kg及以上者推荐8mg/kg。

6系统性青少年特发性关节炎的推荐剂量

每2周60分钟输注：体重低于30kg者为12mg/kg；体重30kg及以上者为8mg/kg。

7细胞因子释放综合征的推荐剂量

仅限静脉输注使用，60分钟输注：体重低于30kg者推荐12mg/kg；体重30kg及以上者推荐8mg/kg。

可与皮质类固醇联合使用；若首次给药后临床症状无改善，可补充给药最多3次，每次间隔至少8小时。

每次输注剂量不得超过800mg。

8新冠病毒感染的推荐剂量

仅适用于静脉输注，推荐剂量为8mg/kg，单次60分钟输注。

若临床症状恶化或未改善，可在首次给药后至少8小时内给予一次补充输注，每次剂量亦不得超过800mg。不适用皮下注射。

9静脉输注的准备和给药说明

对于体重30kg及以上的患者，建议使用100mL0.9%或0.45%氯化钠注射液；体重低于30kg的患者则使用50mL稀释液。

使用无菌针筒吸取所需体积的托珠单抗注射液后，缓慢加入相应的稀释液中，混合时应轻轻颠倒以防起泡。

使用0.9%氯化钠时，稀释后的溶液在2°C至8°C或室温下均可保存最多24小时；使用0.45%氯化钠时，在2°C至8°C下保存最多24小时，但在室温下仅限保存4小时，均须避光保存。

使用前应使溶液恢复至室温；输注时间为60分钟，必须采用适当的输液装置，不可采用静推或快速注射；不可与其他药物同管输注。

10由于严重感染或实验室异常引起的剂量调整

若患者在治疗过程中出现严重感染，应暂停托珠单抗的给药，直至感染得到有效控制。

当检测到肝酶(ALT/AST)升高、绝对中性粒细胞计数下降或血小板减少时，应依据具体数值进行剂量调整或暂时停药。

例如：对于ALT或AST在1～3倍正常上限范围内且持续存在的患者，静脉给药者建议将剂量降低至4mg/kg或暂停治疗；皮下注射者可调整为每两周一次，待数值恢复后再逐步恢复至每周给药。

当中性粒细胞计数降至低于500个/mm³或血小板计数低于50,000个/mm³时，应停止治疗。

具体调整方案需结合患者的临床情况及医生的判断制定。

(三)适用人群

托珠单抗适用于满足下列条件的患者：

成人患者：适用于上述各适应症的成人患者，但在启动治疗前必须评估并确认血液学(如中性粒细胞、血小板)和肝功能指标符合用药要求。

儿童患者：适用于2岁及以上患有多关节型或系统性青少年特发性关节炎，以及因CAR-T细胞治疗引起细胞因子释放综合征的患者。

(四)禁忌症

托珠单抗禁用于对本品成分或托珠单抗本身存在已知过敏史的患者。

(五)副作用

临床试验及上市后监测显示，托珠单抗可能引起以下不良反应：

常见不良反应：上呼吸道感染、鼻咽炎、头痛、高血压、ALT升高、注射部位反应等。

严重不良反应：包括但不限于严重感染(如细菌、真菌、病毒及机会性感染，包括结核病)、消化道穿孔、肝功能异常、中性粒细胞减少、血小板减少，以及可能发生的严重过敏反应(包括过敏性休克和药物性皮疹，如DRESS综合征)。

监测和管理不良反应应依据患者的具体情况和实验室检查结果进行。

(六)注意事项

1、严重感染风险

托珠单抗使用过程中可能出现致命性感染(包括肺炎、尿路感染、蜂窝织炎、带状疱疹等)，应避免在存在活动性感染的患者中使用；若患者出现感染迹象，应立即中断给药，并进行全面检查及适当抗感染治疗。

2、胃肠穿孔

在有潜在消化道疾病(如憩室炎)的患者中使用时需谨慎，若出现新发腹痛、发热及排便习惯改变，须尽早评估。

3、肝毒性

治疗期间需定期检测肝功能，若出现明显的ALT/AST升高或临床肝功能异常，须考虑减量、暂停或中止治疗。

4、实验室监测

定期监测中性粒细胞、血小板、肝酶和血脂水平，及时调整剂量。

5、活疫苗

托珠单抗可能影响机体免疫应答，故在治疗期间应避免接种活疫苗，并按照免疫学指导意见操作。

与其他免疫抑制剂合用时，可能会增加感染和其他免疫相关不良反应的风险，故合用时应十分谨慎。

患者应在治疗前及治疗期间接受充分的风险沟通，密切关注并及时报告不适症状。

(七)治疗效果

临床研究表明，托珠单抗通过阻断IL-6受体介导的炎症信号传导，在改善炎症反应、缓解疾病症状以及改善生活质量方面具有明显效果。总体而言，治疗效果体现在对疾病活动性控制及病情进展延缓上，但具体疗效需根据患者个体差异和疾病严重程度综合评估。

(八)药物相互作用

1、与其他药物的合用

在类风湿性关节炎患者中，与非生物性DMARDs(如甲氨蝶呤)合用时，托珠单抗的清除率未见明显变化；然而，与其他生物制剂(如TNF拮抗剂、IL-1R拮抗剂等)合用尚未充分研究，存在增加免疫抑制和感染风险的可能。

2、CYP450酶底物相互作用

由于IL-6在炎症状态下可下调肝细胞色素P450酶，托珠单抗通过抑制IL-6信号可能恢复CYP450酶的活性，从而加速某些药物(特别是具有窄治疗指数药物，如口服避孕药、他汀类药物等)的代谢。

在托珠单抗治疗开始或终止后，应对合用药物的疗效及血药浓度进行适时监测，并必要时调整剂量。

3、活疫苗

托珠单抗与活疫苗同时使用可能降低疫苗效果，同时存在疫苗相关感染风险，禁止合用活疫苗。

(九)储存条件

静脉输注用托珠单抗溶液在用0.9%氯化钠稀释后，可在2°C至8°C或室温下保存最多24小时，须避光；若用0.45%氯化钠稀释，室温下最多保存4小时，在2°C至8°C下保存可达24小时。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。