西妥昔单抗(Cetuximab)是一种单克隆抗体药物，属于EGFR(表皮生长因子受体)抑制剂。它通过与EGFR结合，阻止EGFR激活，进而抑制肿瘤细胞的增殖、抑制血管生成，促进肿瘤细胞的凋亡。目前已经在国内上市，本文就的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)

西妥昔单抗适用于与放疗联合用于局部或区域性晚期头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)的初始治疗；与含铂类药物治疗和氟尿嘧啶联合，作为复发性局部疾病或转移性SCCHN患者的一线治疗。作为单药治疗既往铂类药物治疗失败的复发性或转移性SCCHN患者。

2.K-Ras野生型、EGFR表达结直肠癌(CRC)

西妥昔单抗适用于治疗K-Ras野生型、表皮生长因子受体(EGFR)表达的转移性结直肠癌(mCRC)，通过FDA批准的试验确定：

联合FOLFIRI方案(伊立替康、阿氟尿嘧啶、亚叶酸)作为一线治疗，

与伊立替康联合用于基于伊立替康的化疗难治性患者，

作为单药治疗奥沙利铂和伊立替康化疗失败或对伊立替康不耐受的患者。

使用限制：西妥昔单抗不适用于Ras突变型结直肠癌或Ras突变检测结果未知时的治疗。

3.BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌(CRC)

西妥昔单抗适用于与恩克拉非尼联合治疗既往治疗后携带BRAF V600E突变(通过FDA批准的检测方法检测)的转移性结直肠癌(CRC)成人患者。

(二)用法用量

1.患者选择

根据以下情况选择转移性结直肠癌(CRC)患者接受西妥昔单抗治疗：Ras野生型、EGFR表达的CRC，或BRAF V600E突变阳性转移性CRC。

2.头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)的推荐剂量

与放射疗法组合

初始剂量：400 mg/m2，在开始一个疗程的放射治疗前一周以120分钟静脉内输注的方式施用。

后续剂量：在放射治疗期间(6-7周)，每周以60分钟输注的方式施用250 mg/m2。

在放射治疗前1小时完成西妥昔单抗给药。

作为单药或与铂类药物和氟尿嘧啶联合治疗

西妥昔单抗作为单药或与铂类药物和氟尿嘧啶联合给药，每周或每两周一次。

每周用量

初始剂量：400 mg/m2，作为120分钟静脉输注给药

后续剂量：250 mg/m2，每周60分钟输注给药

每两周给药一次

初始和后续剂量：500 mg/m2，每2周以120分钟静脉输注给药

在含铂氟尿嘧啶治疗前1小时完成西妥昔单抗给药。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

3.结直肠癌(CRC)的推荐剂量

作为单药或与伊立替康或FOLFIRI(伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸)联合用药

西妥昔单抗单药给药或与伊立替康或FOLFIRI(伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸)联合给药，每周一次或每两周一次。

每周用量

初始剂量：400 mg/m2，作为120分钟静脉输注给药

后续剂量：250 mg/m2，每周60分钟输注给药

每两周给药一次

初始和后续剂量：500 mg/m2，每2周一次，静脉输注120分钟

在伊立替康或FOLFIRI前1小时完成西妥昔单抗给药。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性

与Encorafenib联用

推荐的初始剂量为400 mg/m2，作为120分钟静脉输注与恩可非尼联合给药。

推荐的后续剂量为每周250 mg/m2，作为60分钟输注，与Encorafenib组合，直至疾病进展或不可接受的毒性。

有关推荐的恩科拉非尼剂量信息，请参阅恩科拉非尼处方信息。

4.术前用药

首次给药前30-60分钟静脉注射组胺-1(H1)受体拮抗剂或后续给药(如有必要)。

5.不良反应的剂量调整

减少、延迟或停用西妥昔单抗以管理不良反应，如表1所述。

表1：不良反应的推荐剂量调整

a国家癌症研究所(NCI)通用毒性标准(CTC)，第2.0版。

6.给药准备

溶液应澄清无色，可能含有少量易见的白色无定形西妥昔单抗颗粒，请勿振摇或稀释。

在溶液和容器允许的情况下，给药前目视检查是否有异物和变色。如果溶液变色、浑浊或含有异物，请勿使用。

请勿静脉推注或大剂量给予西妥昔单抗。

通过输注泵或注射泵给药。输注速率不超过10 mg/min。

通过低蛋白结合0.22微米在线过滤器施用。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

尚不明确 

(五)副作用

西妥昔单抗作为单药或与放疗或化疗(FOLFIRI，伊立替康和5-氟尿嘧啶/铂)联合使用最常见的不良反应(发生率≥25%)是：皮肤不良反应(包括皮疹，瘙痒和指甲变化)，头痛，腹泻和感染。

西妥昔单抗与Encorafenib联合用药最常见的不良反应(>25%)是疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹。

(六)注意事项

1.输注反应

西妥昔单抗可引起严重和致命的输注反应，体征和症状包括气道阻塞(支气管痉挛、喘鸣、声音嘶哑)、低血压、休克、意识丧失、心肌梗死和/或心脏骤停的快速发作。输注反应可能发生在输注期间或输注完成后数小时。

根据建议使用组胺-1(H1)受体拮抗剂预防。在有复苏设备和治疗过敏反应所需的其他药物的情况下，每次输注西妥昔单抗后监测患者至少1小时。对于需要治疗输液反应的患者，监测1小时以上，以确认反应消退。停止输注，恢复后，根据严重程度，以较慢的速率恢复输注或永久停用西妥昔单抗。

2.心肺骤停

西妥昔单抗可引起心肺骤停。对于有冠状动脉疾病、充血性心力衰竭或心律失常病史的SCCHN患者，应慎重考虑西妥昔单抗与放射治疗或含铂类药物的氟尿嘧啶治疗联合使用。西妥昔单抗治疗期间和治疗后应监测血清电解质，包括血清镁、钾和钙。

3.肺毒性

西妥昔单抗可引起间质性肺病(ILD)。监测患者的肺毒性体征和症状。如果肺部症状急性发作或恶化，应暂停或永久停用西妥昔单抗。如果确诊ILD，应永久停用西妥昔单抗。

4.皮肤病学毒性

西妥昔单抗可引起皮肤毒性，包括痤疮样皮疹、皮肤干燥和裂开、甲沟炎、感染性后遗症(例如，金黄色葡萄球菌败血症、脓肿形成、蜂窝织炎、睑缘炎、结膜炎、角膜炎/溃疡性角膜炎伴视力下降、唇炎)和增生。

监测接受西妥昔单抗治疗的患者的皮肤毒性和感染后遗症。指导患者在西妥昔单抗治疗期间限制阳光照射。根据痤疮样皮疹或皮肤粘膜疾病的严重程度暂停、减少剂量或永久停用西妥昔单抗。

5.与放疗和顺铂联合使用相关的风险

添加西妥昔单抗导致3级和4级粘膜炎、放射回忆综合征、痤疮样皮疹、心脏事件、西妥昔单抗联合用药组中有4%的患者报告了致死性结局的不良反应，西妥昔单抗不适用于与放疗和顺铂联合治疗SCCHN。

6.低镁血症和伴随的电解质异常

西妥昔单抗可引起低镁血症，低镁血症和伴随的电解质异常可在开始西妥昔单抗后数天至数月发生。

治疗期间每周监测患者是否有低镁血症、低钙血症和低钾血症，并在西妥昔单抗治疗结束后至少8周进行监测。必要时补充电解质。

7.Ras突变型mCRC患者的肿瘤进展增加、死亡率增加或缺乏获益

Ras突变患者使用西妥昔单抗治疗无临床获益，并伴有治疗相关毒性。在开始西妥昔单抗治疗前确认肿瘤标本中的Ras突变状态。

8.胚胎-胎儿毒性

根据动物数据及其作用机制，当给予孕妇西妥昔单抗时，可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。告知有生育能力的女性在西妥昔单抗治疗期间和末次西妥昔单抗给药后2个月内采取有效的避孕措施。

(七)治疗效果

1.试验设计

在这项KRYSTAL-1试验分析中，既往接受过治疗的KRASG 12 C突变的不可切除或转移性结直肠癌患者接受了adagrasib治疗。(600 mg，每日两次)联合西妥昔单抗治疗。

2.试验结果的设定

主要终点为盲法独立中心审查的客观缓解率(ORR)。探索性分析表明循环肿瘤DNA可以识别反应和获得性耐药的特征。

3.试验结论

Adagrasib联合西妥昔单抗在接受过大量预治疗的不可切除或转移性KRASG 12 C突变结直肠癌患者中显示出有前景的临床活性和可耐受的安全性。这些数据支持潜在的新治疗标准，并强调了检测和鉴定结直肠癌患者KRASG 12 C突变的重要性。

(八)药物相互作用

说明书中尚未明确。

(九)储存条件

在2°C至8°C(36°F至46°F)下冷藏储存小瓶。不要冷冻或摇晃。在0°C(32°F)或以下的温度下可能会发生颗粒形成增加。在受控室温下放置8小时后或在2°C至8°C下放置12小时后，丢弃输液容器中的任何剩余溶液。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。