格拉斯吉布薄膜片通常与低剂量阿糖胞苷联合使用，适用于新确诊的成人急性髓性白血病(AML)患者，特别是那些无法耐受高强度化疗的患者。作为一种靶向治疗药物，格拉斯吉布薄膜片通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened(SMO)蛋白发挥作用，而该通路在许多癌症的发生和发展中起着重要作用。目前该药物尚未在国内上市，本文将详细介绍其适应症、用法用量、副作用、禁忌症、床疗效等内容。

(一) 适应症

格拉斯吉布薄膜片用于与低剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断的急性髓性白血病(AML)的成人患者，尤其是年龄不超过75岁或有合并症且无法耐受强化诱导化疗的患者。

(二) 用法用量

1.推荐用量及时间表

在无不可接受的毒性或疾病失控的情况下，格拉斯吉布薄膜片的推荐剂量为100mg口服，每日一次，第1天至第28天联合阿糖胞苷20mg皮下注射，每日2次，每28天周期的第1至第10天。对于未出现不可接受毒性的患者，至少应治疗6个周期，以确保临床反应。
格拉斯吉布薄膜片可以与食物一起或不一起服用。不要分裂或粉碎药片。每天大约在同一时间服用。如果呕吐后漏服药物，不要补充剂量，等到下次按时服用。如果错过了一次服药，应尽快补充并确保至少在下一次计划给药前12小时服用。第二天恢复正常用药。

2.监测和剂量调整

在开始治疗前应评估患者的全血细胞计数、电解质水平、肾功能及肝功能，且在治疗的第一个月内每周监测一次。治疗期间每月检查电解质和肾功能。基于临床需要，特别是出现肌肉症状时，监测肌酸磷酸激酶(CPK)水平。治疗开始前及约一周后应进行心电图检查，接下来的两个月每月一次，评估QTc间期变化。若有异常，需复查心电图。对于某些患者，可能需要更频繁地监测心电图。

3.与中度CYP3A4诱导剂同时使用的剂量调整

尽量避免格拉斯吉布薄膜片与中度CYP3A4诱导剂联合使用。如果无法避免，需相应增加格拉斯吉布薄膜片的剂量。如表2所示，在停止使用中度CYP3A4诱导剂7天后，恢复到使用该诱导剂前的剂量。

(三) 适用人群

适用于成人患者。妊娠期和哺乳期女性、儿童以及老年患者需在医生指导下使用。

(四) 禁忌症

目前尚不明确。

(五) 副作用

最常见的不良反应(发生率≥20%)包括贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少、呼吸困难、食欲减退、嗅觉障碍、粘膜炎、便秘及皮疹。

(六) 注意事项

1.胚胎-胎儿毒性

格拉斯吉布薄膜片可能导致胚胎或胎儿死亡或严重出生缺陷，因此在怀孕期间不应使用。治疗前应对有生殖潜力的女性进行妊娠试验。建议有生育潜力的女性在治疗期间及最后一次用药后至少30天内使用有效的避孕措施，并在治疗期间及最后一次用药后至少30天避免母乳喂养。

2.QTc间隔延长

格拉斯吉布薄膜片治疗可能导致QTc间隔延长及室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于存在先天性长QT综合征、充血性心力衰竭或电解质异常的患者，应更频繁地监测心电图。若QTc延长至500ms以上，应中断治疗；若伴有危及生命的心律失常症状，需永久停用该药。

3.肌肉骨骼不良反应

治疗前应获取基线CPK水平。对于肌肉骨骼不良反应并且CPK升高超过正常上限2.5倍的患者，需至少每周监测一次CPK和血清肌酐水平，直至症状缓解。根据症状的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或停用格拉斯吉布薄膜片。

(七) 治疗效果

格拉斯吉布薄膜片与低剂量阿糖胞苷联合使用在新诊断的急性髓性白血病(AML)患者中表现出一定的临床益处，且显示可接受的安全性。

(八) 药物相互作用

1.强CYP3A抑制剂

格拉斯吉布薄膜片与强CYP3A抑制剂合用时，可能导致其血药浓度增加，从而增加不良反应的风险，包括QTc间期延长。建议考虑替代非强CYP3A4抑制剂，并加强患者的不良反应监测。

2.强和中度CYP3A诱导剂

与强效及中度CYP3A诱导剂共同使用时，格拉斯吉布薄膜片的血浆浓度可能下降，影响药效。尽量避免联合使用；若无法避免，应增加格拉斯吉布薄膜片的剂量。

3.QTc延长药物

格拉斯吉布薄膜片与QTc延长药物联用可能增加QTc延长的风险，应避免或使用替代药物。如果不可避免地使用此类药物，需加强对QTc间期的监测。

(九) 储存条件

储存于20°C至25°C(华氏68至77度)，允许在15°C至30°C(华氏59至86度)之间偏移。
【温馨提示】：部分商品说明书可能会更换，请以实际商品为准。