帕妥珠曲妥珠单抗注射液主要用于治疗成人HER2阳性早期和转移性乳腺疾病患者，于2024年1月2日在国内上市，目前尚未纳入国家医保。本文就帕妥珠曲妥珠单抗注射液的适应症、用法用量、副作用以及注意事项等内容做出介绍。
(一)适应症
1.早期乳腺癌(EBC)
帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)适用于her2阳性、局部晚期、炎症或早期乳腺癌(直径大于2cm或淋巴结阳性)的成年患者的新辅助治疗，作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分，与化疗联合用。her2阳性早期乳腺癌复发风险高的成年患者的辅助治疗。根据fda批准的伴随诊断试验选择患者进行治疗。
2.转移性乳腺癌(MBC)
帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)适用于与多西他赛联合使用，用于治疗先前未接受过抗her2治疗或转移性疾病化疗的her2阳性转移性乳腺癌成人患者。根据fda批准的伴随诊断试验选择患者进行治疗。
帕妥珠曲妥珠单抗注射液
(二)用法用量
1.病人选择
根据肿瘤标本中HER2蛋白过表达或HER2基因扩增选择患者。对HER2蛋白过表达和HER2基因扩增的评估应由已证明熟练的实验室使用fda批准的乳腺癌特异性检测方法进行。
2.重要的剂量和给药信息
帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)仅用于大腿皮下使用。不要静脉注射。
单独给药时，帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)的剂量和给药说明与静脉注射帕妥珠单抗、静脉注射曲妥珠单抗和皮下注射曲妥珠单抗不同。
不要用帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)代替或与帕妥珠单抗、曲妥珠单抗、阿多曲妥珠单抗或曲妥珠单抗。
帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)必须始终由医疗保健专业人员管理。
在接受以蒽环类药物为基础的早期乳腺癌治疗方案的患者中，在完成蒽环类药物治疗后给予帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)。
在使用多西紫杉醇或紫杉醇接受帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)治疗早期乳腺癌的患者中，在接受帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)后给予多西紫杉醇或紫杉醇。
在多西紫杉醇转移性乳腺癌患者接受帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)后，给予多西紫杉醇。
首次给药后至少观察患者30分钟，每次给药后至少观察15分钟，以观察患者的体征或过敏症状或给药相关反应。应备有治疗此类反应的药物以及应急设备，以便立即使用
3.推荐剂量
帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)的推荐剂量和给药计划见表1。
表1：推荐剂量和给药时间表
不需要根据患者体重或伴随化疗方案调整帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)的剂量。
目前接受静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的患者可以过渡到帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)。
对于接受静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的患者，自最后一次给药后小于6周，给予帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)作为600mg帕妥珠单抗/600mg曲妥珠单抗的维持剂量，每3周给药一次。对于接受静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的患者，自最后一次给药后≥6周，给予帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)初始剂量为1200mg帕妥珠单抗/60 mg曲妥珠单抗，随后每3周给予600mg帕妥珠单抗/600mg曲妥珠单抗维持剂量
乳腺癌的新辅助治疗
作为早期乳腺癌治疗方案的一部分，每3周给药一次帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)，持续3-6个周期。
参考帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和化疗联合使用的处方信息，了解推荐剂量和剂量修改。
手术后，患者应继续接受帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)，以完成1年的治疗(最多18个周期)，或直到疾病复发或无法控制的毒性，以先发生者为准，作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分。
乳腺癌的辅助治疗
每3周给药一次帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)，共1年(最多18个周期)，或直到疾病复发或无法控制的毒性，以先发生者为准，作为早期乳腺癌完整方案的一部分，包括标准的蒽环类和/或紫杉烷类化疗。在第一个含紫杉烷周期的第1天开始使用帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)。
转移性乳腺癌(MBC)
当与帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)一起给药时，多西紫杉醇的推荐初始剂量为75mg/m2，静脉输注。如果初始剂量耐受良好，剂量可增加至每3周给药100mg/m2。使用帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)直到疾病进展或无法控制的毒性，以先发生者为准。
4.剂量调整
延迟或错过剂量的剂量调整
对于延迟或错过的帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)剂量，如果两次连续注射之间的时间少于6周，则给予维持剂量600mg， 600mg和20,000单位/10ml。不要等到下一个计划剂量。
如果两次连续注射之间的时间为6周或更长，则重新施用初始剂量为1200mg，600mg和30000单位/15ml，此后每3周进行一次维持剂量为600mg， 600mg和20000单位/10ml。
化疗剂量调整见相关处方信息。
心肌病
在帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)开始前和治疗期间定期评估左心室射血分数(LVEF)，如表2所示。
表2列出了发生LVEF功能障碍时调整剂量的建议。
表2：左心室功能障碍的剂量调整
*对于接受蒽环类化疗的患者，在完成蒽环类药物治疗后，在开始使用帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)之前，LVEF必须≥50%。
如果在大约3周内重复评估后，LVEF没有改善，进一步下降，和/或患者出现症状，则永久停用帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)。
过敏和给药相关反应
如果患者出现严重的超敏反应(如过敏反应)，应立即停止注射。
5.药品准备
为了防止用药错误，检查小瓶标签以确保制备和给药的药物是帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)，而不是静脉注射的帕妥珠单抗、静脉注射的曲妥珠单抗或皮下注射的曲妥珠单抗，这一点很重要。
在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查非注射药物是否有颗粒物质和变色。如果有颗粒或变色，不要使用小瓶。不要摇晃。丢弃瓶中剩余的未使用的部分。
对于初始剂量和维持剂量，每个相应的帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)小瓶可用于一次皮下注射，不应稀释。
需要注射器、转移针和注射针将帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)溶液从小瓶中取出并皮下注射。帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)可使用25G-27G(3/8 " -5/8 ")皮下注射针头注射。
为避免针头堵塞，在给药前立即将皮下注射针头连接到注射器上，然后将体积调整到15ml(初始剂量)和10ml(维持剂量)。如果不立即给药，并且帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)溶液已从小瓶中取出到注射器中，请用注射器关闭帽替换转移针。用可拆卸的贴纸标记注射器并将注射器保存在冰箱中[2-8℃]长达24小时，并在室温下中长达4小时，避免不必要的储存。
帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)与不锈钢、聚丙烯、聚碳酸酯、聚乙烯、聚氨酯、聚氯乙烯和氟化乙烯聚丙烯兼容。
药品日常管理
注射帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)1200毫克、600毫克、30000单位/15毫升皮下约8分钟。
注射帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)600毫克、600毫克、20000单位/10毫升皮下约5分钟
皮下注射部位应仅在左右大腿之间交替进行。新注射应在健康皮肤上距前一次注射部位至少1英寸(2.5厘米)处进行，不要注射到皮肤发红、擦伤、柔软或坚硬的部位。不要在两个注射器或两个给药部位之间分开剂量。在使用帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)的治疗过程中，其他皮下给药的药物最好在不同部位注射。
(三)适用人群
成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。
(四)禁忌症
帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)禁忌用于已知对帕妥珠单抗、曲妥珠单抗、透明质酸酶或任何赋形剂过敏的患者。
(五)副作用
1.乳腺癌的新辅助和辅助治疗
帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)最常见的不良反应(>30%)是脱发、恶心、腹泻、贫血和虚弱。
2.转移性乳腺癌(基于静脉注射帕妥珠单抗)
帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛最常见的不良反应(>30%)是腹泻、脱发、中性粒细胞减少、恶心、疲劳、皮疹和周围神经病变。
(六)注意事项
1.心肌病
帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)可引起高血压、心律失常、左心室心功能障碍、致残性心力衰竭、心肌病和心源性死亡。在开始帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)之前，进行全面的心脏评估，包括病史，体格检查，并通过超声心动图或MUGA扫描确定LVEF。
在使用帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)治疗期间，定期评估LVEF。
如果在大约3周内重复评估后，LVEF没有改善，进一步下降，和/或患者有症状，则永久停用帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)。
完成帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)后，继续监测心肌病，并在至少2年内每6个月评估一次LVEF测量，作为辅助治疗的一部分。
2.胚胎-胎儿毒性
孕妇服用帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)可能会对胎儿造成伤害。在启动帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)之前，验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。建议孕妇和有生殖潜力的女性，在怀孕期间或怀孕前7个月内接触帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)可能导致胎儿伤害。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后的7个月内使用有效的避孕措施。
3.肺毒性
帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)可引起严重和致命的肺毒性。静脉注射曲妥珠单抗曾报道过这些不良反应。肺毒性包括呼吸困难、间质性肺炎、肺浸润、胸腔积液、非心源性肺水肿、肺功能不全和缺氧、急性呼吸窘迫综合征和肺纤维化。有症状性肺部疾病或肺部肿瘤广泛受累，导致静息时呼吸困难的患者，似乎具有更严重的毒性。
4.化疗引起的中性粒细胞减少症加重
帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)可能加重化疗引起的中性粒细胞减少症。在静脉注射曲妥珠单抗的随机对照临床试验中，接受曲妥珠单抗联合骨髓抑制化疗的患者中，3-4级中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少的发生率高于单独接受化疗的患者。接受曲妥珠单抗治疗和未接受曲妥珠单抗治疗的患者的脓毒性死亡发生率相似。
5.过敏和给药相关反应
静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗与严重给药相关反应(ARRs)有关，包括超敏反应、过敏反应和致命事件。在注射初始剂量期间和注射后30分钟，以及随后注射维持剂量的帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)期间和15分钟，密切监测患者。如果发生明显的注射相关反应，放慢或暂停注射，并给予适当的药物治疗。评估和仔细监测患者，直到症状和体征完全消失。
发生过敏反应或严重注射相关反应的患者永久停用帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)。应备有治疗此类反应的药物和应急设备，以便立即使用。对于出现可逆性1级或2级超敏反应的患者，在重新给药前考虑使用镇痛药、解热药或抗组胺药
(七)治疗效果
1.试验设计
在这项试验中，研究了帕妥珠单抗加入曲妥珠单抗辅助治疗和化疗是否能改善HER2阳性早期乳腺癌患者的预后。
2.试验过程
将淋巴结阳性或淋巴结阴性高危HER2阳性可手术乳腺癌患者随机分配至帕妥珠单抗或安慰剂联合标准辅助化疗加1年曲妥珠单抗治疗。我们假设帕妥珠单抗组的3年无侵袭性疾病生存率为91.8%，安慰剂组为89.2%。
3.试验结论
当帕妥珠单抗加入曲妥珠单抗和化疗时，帕妥珠单抗显着提高了HER2阳性可手术乳腺癌患者的侵袭性无病生存率。
(八)药物相互作用
停用帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)后接受蒽环类药物治疗的患者，由于帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)的洗脱期较长，可能会增加心功能障碍的风险。如果可能的话，停止帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)后7个月内避免蒽环类药物治疗。如果使用蒽环类药物，应仔细监测患者的心功能。
(九)储存条件
将帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)小瓶在原始纸箱中保存在2-8℃的冰箱中，以防止光线照射。不要冻住。不要摇晃
【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。
