利伐沙班(Xarelto)，作为一种创新的口服抗凝药物，通过直接抑制凝血因子Xa的活性，发挥抗凝作用，有效预防和治疗了多种血栓性疾病，为患者提供了新的治疗选择。(目前利伐沙班已经在国内上市，本文就利伐沙班的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.降低非瓣膜性房颤卒中和全身栓塞的风险

利伐沙班用于降低成人非瓣膜性房颤患者中风和全身性栓塞的风险。

2.深静脉血栓的治疗

利伐沙班适用于治疗深静脉血栓(DVT)。

3.肺栓塞的治疗

利伐沙班适用于治疗肺栓塞(PE)。

4.降低深静脉血栓和肺栓塞复发的风险

利伐沙班适用于在完成至少6个月的初始治疗后仍有复发性DVT和/或PE风险的成人患者，用于降低DVT和/或PE复发风险。

5.髋关节或膝关节置换术后深静脉血栓的预防

利伐沙班适用于预防深静脉血栓形成，这可能导致接受膝关节或髋关节置换术的成年患者发生PE。

6.有血栓栓塞并发症危险的急性内科病人静脉血栓栓塞的预防

利伐沙班适用于预防因急性医学疾病而入院的成人患者，在住院期间和出院后发生静脉血栓栓塞(VTE)和与VTE相关的死亡，这些患者因中度或重度活动受限和VTE的其他风险因素而存在血栓栓塞并发症的风险，但不存在出血的高风险。

7.降低冠心病(CAD)患者发生主要心血管事件的风险

利伐沙班联合阿司匹林可降低成年冠心病患者发生主要心血管事件(心血管死亡、心肌梗死和中风)的风险。

8.降低外周动脉疾病(PAD)患者主要血栓性血管事件的风险，包括因症状性PAD而进行下肢血运重建术的患者

利伐沙班联合阿司匹林可降低成年PAD患者发生主要血栓性血管事件(心肌梗死、缺血性卒中、急性肢体缺血和血管主要截肢)的风险，包括最近因症状性PAD接受了下肢血运重建术的患者。

9.静脉血栓栓塞的治疗和降低儿科患者静脉血栓栓塞复发的风险

利伐沙班适用于静脉血栓栓塞(VTE)的治疗，并可降低出生至18岁以下儿童患者在接受至少5天的初始静脉外抗凝治疗后静脉血栓栓塞复发的风险。

10.先天性心脏病患儿Fontan手术后的血栓预防

利伐沙班适用于2岁及以上接受Fontan手术的先天性心脏病患儿的血栓预防。

利伐沙班

(二)用法用量

1.成人推荐剂量

表1：成人推荐剂量

2.儿科患者的推荐剂量

静脉血栓栓塞的治疗和降低儿科患者静脉血栓栓塞复发的风险

表2：18岁以下儿科患者治疗和降低静脉血栓栓塞复发风险的推荐剂量

利伐沙班的剂量没有研究，不能可靠地确定以下患者群体的剂量。不建议6个月以下有以下症状的儿童使用：

(1)出生时怀孕少于37周的

(2)少于10天的口服喂养

(3)体重不到2.6公斤

为了增加吸收，所有剂量都应与喂食或食物一起服用。

监测孩子的体重，定期检查剂量，特别是12公斤以下的孩子。这是为了确保维持治疗剂量。

先天性心脏病患儿Fontan手术后的血栓预防

表3：先天性心脏病患儿血栓预防的推荐剂量

儿科患者用药

(1)食物效应：治疗小儿静脉血栓栓塞，剂量应与食物同服，以增加吸收。

对于Fontan手术后的血栓预防，该剂量可与食物一起服用，也可以不与食物一起服用。

(2)呕吐或吐痰：如果患者在服药后30分钟内呕吐或吐痰，应重新给药。但是，如果患者在服药后呕吐超过30分钟，则不应重新给药，应按计划服用下一剂。如果患者反复呕吐或吐出剂量，护理人员应立即联系儿童的医生。

(3)片剂：不得为了提供片剂剂量的一小部分而将利伐沙班片剂分开。

对于不能吞咽10、15或20mg整片的儿童，应使用利伐沙班口服混悬液。利伐沙班2.5mg片剂不推荐用于儿科患者。

用于儿科肾损害患者，1岁及以上患者

(1)轻度肾功能损害(eGFR：50~≤80mL/min/1.73m2)：无需调整剂量。

(2)中度或重度肾功能损害(eGFR<50mL/min/1.73m2)：避免使用，因为临床资料有限。

1岁以下的患者

用血清肌酐测定肾功能。由于没有可用的临床数据，1岁以下且血清肌酐结果高于97.5%的儿童患者应避免使用利伐沙班。

3.在利伐沙班之间切换

从华法林切换到利伐沙班：当患者从华法林切换到利伐沙班时，一旦国际标准化比率(INR)在成人中低于3.0，在儿科患者中低于2.5，则需要停止华法林并开始利伐沙班，以避免抗凝不足的时期。

4.因手术和其他干预而停药

如果必须停止抗凝以减少手术或其他手术出血的风险，利伐沙班应在手术前至少24小时停止，以减少出血的风险。在决定是否将手术延迟到最后一次利伐沙班给药后24小时时，应权衡出血风险的增加与干预的紧迫性。在手术或其他手术后，一旦充分止血，应重新开始使用利伐沙班，注意起效时间很短。如果在手术期间或手术后不能口服药物，可以考虑给予静脉注射抗凝剂。

5.遗漏剂量

(1)成年人

对于接受2.5mg每日两次的患者：如果漏服一剂，患者应在下一个计划时间按照建议服用2.5mg利伐沙班单剂。

对于每日两次服用15mg的患者：患者应立即服用利伐沙班，以确保每天摄入30mg利伐沙班。可同时服用两片15mg的药片。

对于每日一次服用20mg,15mg或10mg的患者：患者应立即服用遗漏的利伐沙班剂量。不应在同一天内加倍剂量以弥补错过的剂量

(2)儿科患者

如果每天服用一次利伐沙班，患者一旦发现漏服剂量应尽快补服，但只能在同一天补服。如果这是不可能的，病人应该跳过这一剂量，并继续按规定的下一剂量。病人不应该服用两剂来弥补漏服的剂量。

如果一天服用两次利伐沙班，一旦发现患者应该尽快服用遗漏的早晨剂量。遗漏的早晨剂量可与晚上剂量一起服用。错过的晚上剂量只能在同一天晚上服用。

如果利伐沙班每天服用三次，如果错过了一个剂量，患者应该跳过错过的剂量，并在正常时间回到常规给药计划，而不补偿错过的剂量。

第二天，患者应继续进行常规治疗。

6.药物管理

对于不能吞服整片的成年患者，利伐沙班片(所有强度)可在使用前粉碎并与苹果酱混合，然后口服。

服用压碎的利伐沙班15mg或20mg片剂后，应立即进食。2.5mg或10mg片剂不需要与食物一起服用。

7.利伐沙班口服混悬液的制备方法

不要添加香料，因为产品已经调味。

配药前重组：

轻敲瓶子，直到所有颗粒自由流动。

加入150毫升纯净水进行重组。

摇晃60秒。检查所有颗粒是否湿润，悬浮液是否均匀。

将适配器推入瓶口，盖上瓶盖。

悬浮液必须在60天内使用。

在瓶子和纸盒上写上“过期丢弃”的日期。

说明：

用原来的瓶子分装。

用原纸箱中提供的注射器垂直分发瓶子。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

以下患者禁用利伐沙班：

活动性病理性出血。

对利伐沙班的严重过敏反应(例如过敏反应)。

(五)副作用

成人患者最常见的不良反应是出血(>5%)。

儿科患者最常见的不良反应(>10%)是出血、咳嗽、呕吐和肠胃炎。

(六)注意事项

1.过早停药后血栓事件风险增加

在没有足够的替代抗凝剂的情况下，过早停用任何口服抗凝剂，包括利伐沙班，会增加血栓事件的风险。

2.出血风险

利伐沙班增加出血的风险，并可能导致严重或致命的出血。在决定是否给出血风险增加的患者开利伐沙班时，应该权衡血栓事件的风险和出血的风险。

3.脊髓/硬膜外麻醉或穿刺

当采用神经轴麻醉(脊髓/硬膜外麻醉)或脊髓穿刺时，为预防血栓栓塞并发症而使用抗凝剂治疗的患者有发生硬膜外血肿或脊髓血肿的风险，这可能导致长期或永久性瘫痪。

4.用于肾脏损害患者

(1)非瓣膜性心房颤动

根据临床指示定期评估肾功能(即在肾功能可能下降的情况下更频繁)，并相应地调整治疗。

(2)深静脉血栓形成(DVT)，肺栓塞(PE)的治疗，并降低DVT和PE复发的风险

CrCl<15mL/min的患者(包括透析患者)无临床资料；避免在这些患者中使用利伐沙班。在治疗期间发生急性肾功能衰竭的患者停用利伐沙班

(3)髋关节或膝关节置换术后深静脉血栓的预防

CrCl15至<30mL/min患者的临床数据有限；应密切观察并及时评估这些患者的任何失血体征或症状。尚无CrCl患者的临床资料。

(4)有血栓栓塞并发症危险的急性内科病人静脉血栓栓塞的预防

CrCl<15mL/min的患者(包括透析患者)无临床资料；避免在这些患者中使用利伐沙班。

(5)儿科患者

1岁及以上中度或重度肾损害(eGFR<50mL/min/1.73m2)的儿科患者的临床资料有限；避免在这些患者中使用利伐沙班。

没有1岁以下儿童患者血清肌酐结果高于97.5%的临床资料；避免在这些患者中使用利伐沙班。

(七)治疗效果

1、试验设计

对于非肝硬化慢性门静脉血栓形成(PVT)患者，长期抗凝治疗的益处尚不清楚。评估了利伐沙班对此类患者静脉血栓栓塞和门脉高压相关出血风险的影响。

2、试验结果的设定

共有111名参与者参加了试验，平均年龄为50.4±13.2岁；随机分配了无主要血栓形成风险因素的非肝硬化慢性PVT患者接受利伐沙班15mg/天或不接受抗凝治疗。主要终点是2年无血栓生存率。次要终点包括部位特异性血栓形成和大出血事件的发生。

3、试验结果

经过中位随访期11.8个月，在无重大血栓形成风险因素的非肝硬化慢性PVT患者中，每日服用利伐沙班可降低静脉血栓栓塞的发生率，且不会增加重大出血事件。

(八)药物相互作用

1.一般抑制和诱导特性

利伐沙班是CYP3A4/5、CYP2J2以及P-gp和atp结合盒G2(ABCG2)转运体的底物。联合P-gp和强CYP3A抑制剂增加利伐沙班暴露，并可能增加出血的风险。P-gp和强CYP3A诱诱剂联合使用可减少利伐沙班暴露，并可能增加血栓栓塞事件的风险。

2.抑制细胞色素P4503A酶和药物运输系统的药物

虽然克拉霉素是P-gp和强CYP3A联合抑制剂，但药代动力学数据表明，与利伐沙班同时给药时不需要预防措施，因为剂量的变化不太可能影响出血风险。

3.诱导细胞色素P4503A酶和药物转运系统的药物

避免利伐沙班与P-gp和强CYP3A诱导剂联合使用(如卡马西平、苯妥英、利福平、圣约翰草)。

4.抗凝血剂和非甾体抗炎药/阿司匹林

同时使用依诺肝素、华法林、阿司匹林、氯吡格雷和慢性非甾体抗炎药可能会增加出血的风险。

避免利伐沙班与其他抗凝药物同时使用，因为出血风险增加，除非获益大于风险。如果患者同时使用阿司匹林、其他血小板聚集抑制剂或非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗，应及时评估任何失血的体征或症状。

(九)储存条件

室温下储存，温度在20-25℃(68-77℃)之间;允许在15-30°C(59-86°F)之间偏移。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。