阿布昔替尼片中含有阿昔替尼的游离碱，是一种Janus激酶(JAK)抑制剂，用于口服给药。目前阿布昔替尼片已在国内上市，本文就阿布昔替尼片的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一) 适应症

阿布昔替尼片是一种Janus激酶(JAK)抑制剂，适用于治疗患有难治性中度至重度特应性皮炎的成人和12岁及以上儿童患者，这些患者的疾病无法用其他全身药物产品(包括生物制剂)充分控制，或当不建议使用这些疗法时。

使用限制:不建议阿布昔替尼片与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂或其他免疫抑制剂联合使用。

阿布昔替尼片

 (二)用法用量

1.给药前测试、评估和程序

(1)结核病(TB)感染评估

活动性结核病患者不推荐使用阿布昔替尼片。对于潜伏性结核病患者或潜伏性结核病检测呈阴性但有结核病高风险的患者，应在开始阿布昔替尼片之前开始对潜伏性结核病进行预防性治疗。

(2)按照临床指南进行病毒性肝炎筛查

活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者不推荐使用阿布昔替尼片。

(3)全血细胞计数(CBC)

对于血小板计数＜150000/mm³、绝对淋巴细胞计数＜500/mm³、绝对中性粒细胞计数＜1000/mm³或血红蛋白值＜8g/dL的患者，不建议使用阿布昔替尼片。

在使用阿布昔替尼片前，按照现行免疫指南完成任何必要的免疫接种，包括带状疱疹疫苗接种。

2.推荐剂量

推荐剂量为100mg，每日一次。如果阿布昔替尼片100mg，每日一次未达到足够的反应，请考虑将剂量增加至200mg，每日一次。如果200mg，每日一次未达到足够的反应，则停用本品。使用最低有效剂量以维持反应。阿布昔替尼片可以与或不与外用皮质类固醇一起使用。

如果错过了一次剂量，应尽快给药，除非距离下一次剂量不到12小时，在这种情况下，跳过错过的剂量。此后，按规定时间恢复给药。

3.肾功能损害或肝功能损害患者的推荐剂量

(1)肾功能损害

下表给出了肾损害患者的阿布昔替尼片剂量建议。对于轻度和中度肾功能损害的患者，如果初始剂量没有达到足够的反应，可以将阿布昔替尼片的剂量增加一倍。

表:肾损害患者的剂量建议

¹肾小球滤过率通过肾脏疾病饮食修正(MDRD)公式估算。

²严重肾功能损害和终末期肾病包括接受肾脏替代治疗的患者。

(2)肝功能损害

不建议严重肝功能损害患者使用阿布昔替尼片。

4.CYP2C19代谢不良者推荐剂量

对于已知或疑似CYP2C19代谢不良的患者，推荐剂量为50mg，每日一次。如果50mg，每日一次不能达到足够的反应，考虑将剂量增加到100mg，每日一次。如果剂量增加到100mg，每日一次后反应不足，应停止治疗。

5.强抑制剂引起的剂量变化

对于服用强效细胞色素P450(CYP)2C19抑制剂的患者，将剂量减少至50mg，每日一次。如果50mg每日一次不能达到足够的反应，考虑将剂量增加到100mg，每日一次。如果剂量增加到100mg，每日一次后反应不足，应停止治疗

6.因严重感染或血液学不良反应而停止治疗

(1)严重或机会性感染

如果患者出现严重或机会性感染，应停用本品并控制感染。在重新使用阿布昔替尼片治疗之前，应仔细考虑阿布昔替尼片治疗的风险和益处。

(2)血液异常

下表总结了因实验室检测异常而停用阿布昔替尼片的建议

表:因实验室检测异常而停用阿布昔替尼片的建议

缩写:ALC=绝对淋巴细胞计数；ANC=绝对中性粒细胞计数；CBC=全血细胞计数；Hb=血红蛋白

建议在基线、治疗开始后4周和阿布昔替尼片剂量增加后4周进行CBC评估。对于慢性阿布昔替尼片治疗中出现血液学异常的患者，可扩展实验室评估。

7.管理说明

每天大约在同一时间服用，可与食物同服或不同服。阿布昔替尼片应整片用水吞服。请勿压碎、分割或咀嚼药片。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

在治疗的前3个月，除小剂量阿司匹林(每天81mg)外，服用抗血小板疗法的患者禁用阿布昔替尼片。

(五)副作用

1.剂量为100mg时(≥1%)

鼻咽炎、恶心、头痛、单纯疱疹、血肌酸磷酸激酶升高、头晕、尿路感染、疲劳、痤疮、呕吐、脓疱疮、口咽痛、高血压、流感、肠胃炎和接触皮炎。

2.剂量为200mg和大于100mg时(≥1%)

恶心、头痛、单纯疱疹、血肌酸激酶升高、头晕、尿路感染、痤疮、呕吐、胃肠炎、上腹痛、腹部不适、带状疱疹和血小板减少。

(六)注意事项

1.严重感染

最常见的严重感染是单纯疱疹、带状疱疹和肺炎。接受JAK抑制剂治疗炎症的患者也曾发生导致住院或死亡的严重感染，包括结核病和细菌、侵袭性真菌、病毒及其他机会性感染。活动性严重感染(包括局部感染)患者避免使用阿布昔替尼片。在本品治疗期间和治疗后密切监测患者感染体征和症状的发展。如果患者出现严重感染或机会性感染，停用本品。开始全面的诊断测试和适当的抗菌治疗。在重新开始使用阿布昔替尼片治疗之前，应仔细考虑给药治疗的风险和益处。

(1)肺结核

在开始阿布昔替尼片治疗前对结核病患者进行评估和检测，并考虑每年对结核病高流行地区的患者进行筛查。不建议活动性结核病患者用药。对于新近诊断为潜伏性结核病或以前未经治疗的潜伏性结核病患者，或潜伏性结核病检测呈阴性但具有结核感染高风险的患者，应在开始阿布昔替尼片之前开始对潜伏性结核病进行预防性治疗。监测出现结核症状和体征的患者，包括开始治疗前潜伏性结核感染检测呈阴性的患者。

 (2)病毒再激活

包括疱疹病毒再激活(例如，带状疱疹、单纯疱疹)。如果患者出现带状疱疹，可考虑中断阿布昔替尼片直到症状消退。乙型肝炎病毒(HBV)再激活在接受JAK抑制剂的患者中有报道。在开始治疗前按照临床指南进行病毒性肝炎筛查，并在用药治疗期间监测再激活情况。阿布昔替尼片不推荐用于活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者。在用药治疗期间监测HBV失活患者HBV DNA的表达。如果在使用阿布昔替尼片治疗期间检测到HBV DNA，请咨询医生。

2.死亡率

在一项大型随机上市后安全性试验中，另一种JAK抑制剂用于50岁及以上具有至少一种心血管危险因素的类风湿关节炎(RA)患者，与TNF阻滞剂相比，使用JAK抑制剂治疗的受试者的全因死亡率(包括心血管猝死)更高。阿布昔替尼片未被批准用于RA。在开始或继续使用阿布昔替尼片治疗之前，考虑个体患者的获益和风险。

3.恶性肿瘤和淋巴细胞增生性疾病

包括非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)。对皮肤癌风险增加的病人进行定期皮肤检查。应通过穿防护服和使用广谱防晒霜来限制暴露在阳光和紫外线下。接受JAK抑制剂治疗的受试者的恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌(NMSC))和淋巴瘤发生率更高，目前或过去接受JAK抑制剂治疗的吸烟者患肺癌的几率更高。阿布昔替尼片未被批准用于RA。在开始或继续使用阿布昔替尼片治疗之前，考虑个体患者的获益和风险，特别是已知恶性肿瘤患者(成功治疗的NMSC除外)，治疗时发生恶性肿瘤的患者，以及当前或过去吸烟的患者。

4.重大不良心血管事件

阿布昔替尼片未被批准用于RA。目前或过去吸烟的患者风险增加。在开始或继续使用本品治疗之前，考虑个体患者的获益和风险，特别是对于当前或过去吸烟的患者以及有其他心血管危险因素的患者。应告知患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。曾发生心肌梗死或中风的患者停用本品。

5.血栓症

血栓形成，包括DVT、PE和动脉血栓形成，在接受JAK抑制剂治疗炎症的患者中有报道。这些不良反应中有许多是严重的，有些甚至导致死亡。与接受TNF阻滞剂治疗的患者相比，观察到总体血栓形成、DVT和PE的发生率更高。阿布昔替尼片未被批准用于RA。对于血栓形成风险增高的患者，应避免使用本品。如果出现血栓症状，应停止使用本品，并对患者进行适当的评估和治疗。

6.实验室异常

(1)血液异常

使用阿布昔替尼片治疗与血小板减少症和淋巴细胞减少症的发生率增加相关。在开始用药之前，进行全血细胞计数。建议在开始治疗后4周和增加剂量后4周进行CBC评估。某些实验室异常需要停药。

(2)血脂升高

据报道，在接受阿布昔替尼片治疗的受试者中，血脂参数呈剂量依赖性增加。脂质参数应在阿布昔替尼片治疗开始后约4周进行评估，此后患者应根据高脂血症临床指南进行管理。脂质参数升高对心血管疾病发病率和死亡率的影响尚未确定。

7.免疫接种

在使用阿布昔替尼片之前，按照现行免疫指南的建议，完成所有与年龄相适应的疫苗接种，包括预防性带状疱疹疫苗接种。避免在用药治疗之前、期间和之后立即接种活疫苗。

(七)治疗效果

1.试验设计

这是一项3期试验，评估了阿布昔替尼片与安慰剂相比，对中度至重度特应性皮炎(一种常见的免疫炎症性皮肤病)的疗效。本研究评估了阿布昔替尼片与达必妥的疗效和安全性。

2.试验结果设定

主要终点是第2周时瘙痒峰值数值评定量表(PP-NRS4)改善4分或更高，以及第4周湿疹面积和严重程度指数(EASI-90)改善90%或更高的反应。通过顺序多重测试程序(两侧，α=0.05)控制1型错误。随机分配的至少接受一剂研究干预的参与者被纳入有效性和安全性分析组。

3.试验结果

对于接受背景局部治疗的中重度特应性皮炎成人患者，每天200mg的阿布昔替尼片比达必妥更有效，可诱导早期减少瘙痒和特应性皮炎疾病体征。两种治疗在26周内均具有良好的耐受性。

(八)药物相互作用

1.其他药物对阿布昔替尼片的影响

下表列出了具有影响阿布昔替尼片的临床显著药物相互作用的药物。

表:影响阿布昔替尼片具有临床意义的药物相互作用

2.阿布昔替尼片对其他药物的影响

下表列出了影响其他药物具有临床意义的药物相互作用。

表:影响其他药物的具有临床意义的相互作用

(九)储存条件

1.将阿布昔替尼片储存在室温20-25℃之间。

2.将阿布昔替尼片存储在原包装中。

3.容器有防儿童开启的盖子。

4.将阿布昔替尼片和所有药品放在儿童接触不到的地方。

【温馨提示】:部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。