玛伐凯泰(CAMZYOS)的说明书

玛伐凯泰(CAMZYOS)，是一种心肌肌球蛋白的小分子调节剂，主要用于治疗有症状的梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)成人患者。目前玛伐凯泰已经在国内上市，本文就玛伐凯泰的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

玛伐凯泰适用于治疗有症状性梗阻性肥厚型心肌病(梗阻性HCM)的成人。

玛伐凯泰

(二)用法用量

1.治疗的开始、维持和中断

(1)确认有生育潜力的女性未怀孕并使用了有效的避孕措施。

(2)同时给予弱CYP2C19或中度CYP3A4抑制剂。

(3)建议起始剂量为5mg，每日口服一次，不考虑食物；允许的后续剂量为每日一次口服2.5mg、5mg、10mg或15mg；最大推荐剂量为15mg，每日口服一次。

(4)患者在服用玛伐凯泰时可能会出现心力衰竭，需要定期进行左心室射血分数(LVEF)和左心室流出道(LVOT)梯度评估，以谨慎给药，实现适当的目标Valsalva LVOT梯度，同时保持LVEF≥50%并避免心力衰竭症状(见图1和图2)。

(5)每日给药需要数周时间才能达到稳态药物水平和治疗效果，代谢和药物相互作用的遗传变异会导致暴露量的巨大差异。

(6)当开始或滴定玛伐凯泰时，首先考虑左心室射血分数(LVEF)，然后考虑Valsalva LVOT梯度和患者临床状态，以指导适当的玛伐凯泰剂量。

(7)如果服用玛伐凯泰期间左心室射血分数(LVEF)＜50%则中断治疗，遵循中断、重启或停止玛伐凯泰，如果在2.5mg时中断，要么在2.5mg时重新开始，要么永久中断。

当出现可能损害心脏收缩功能的并发疾病（如严重感染）或心律失常（如房额或其他不受控制的快速性心律失常）时，延迟剂量会增加；考虑中断合并疾病患者的玛伐凯泰治疗。

2.遗漏或延迟的剂量

如果漏服一剂，应尽快服用，并在第二天的通常时间服用下一剂预定剂量。白天给药的确切时间并不重要，但不应在同一天服用两剂。整粒吞下胶囊，不要打碎、打开或咀嚼胶囊。

3.同时服用弱CYP2C19或中度CYP3A4抑制剂

1、对于使用弱CYP2C19抑制剂或中度CYP3A4抑制剂进行稳定治疗的患者，开始使用玛伐凯泰建议起始剂量为5mg，每日一次。

2、将玛伐凯泰的剂量减少一个级别(即15mg→10mg；10mg→5mg；5mg→2.5mg)用于开始使用弱CYP2C19抑制剂或中度CYP3A4抑制剂的患者，在抑制剂开始后4周安排临床和超声心动图评估，并且直到抑制剂开始后12周才上调玛伐凯泰的剂量。

3、在接受2.5mg玛伐凯泰稳定治疗的患者中，避免同时使用弱CYP2C19和中度CYP3A4抑制剂，因为没有较低的每日一次剂量。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

玛伐凯泰禁止同时和以下药物使用：

中度至强CYP2C19抑制剂或强CYP3A4抑制剂。

中至强CYP2C19诱导剂或中至强CYP3A4诱导剂。

(五)副作用

服用玛伐凯泰比服用安慰剂更常见的不良反应(发生率>5%)包括头晕和晕厥。

(六)注意事项

1.心脏衰竭

玛伐凯泰会降低心脏收缩，并导致患者心力衰竭或完全阻断患者的心室功能。患有严重并发疾病(如严重感染)或心律失常(如心房颤动或其他不受控制的快速心律失常)的患者发生收缩功能障碍和心力衰竭的风险更大。在治疗前和治疗期间定期评估患者的临床状态和LVEF，并相应地调整玛伐凯泰剂量。

2.CYP450药物相互作用导致心力衰竭或疗效丧失

玛伐凯泰主要由CYP2C19和CYP3A4酶代谢。同时使用玛伐凯泰和与这些酶相互作用的药物可能导致患者出现危及生命的药物相互作用，如心力衰竭或疗效丧失。

需要告知患者潜在的药物相互作用，包括与非处方药(如奥美拉唑、埃索美拉唑或西咪替丁)。建议患者在玛伐凯泰治疗前和治疗期间告知其医疗保健提供者所有伴随产品。

3.玛伐凯泰REMS计划

由于收缩功能障碍导致心力衰竭的风险，玛伐凯泰只能通过一个名为玛伐凯泰REMS计划的受限计划提供，玛伐凯泰REMS计划的显著要求包括：

(1)处方医生必须通过参加玛伐凯泰REMS计划获得认证

(2)患者必须参加玛伐凯泰REMS计划，并遵守持续监测要求

(3)药店必须通过注册玛伐凯泰REMS计划进行认证，并且必须只向授权接受玛伐凯泰的患者配药

(4)批发商和分销商只能向认证药店分销

4.胚胎-胎儿毒性

服用本品可能会导致胎儿中毒，在治疗前确认具有生殖潜力的女性没有怀孕，并建议患者在使用玛伐凯泰治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施

告知具有生殖潜力的女性，孕妇在怀孕期间暴露于玛伐凯泰对胎儿的潜在风险。

(七)治疗效果

1.试验设计

这是一项3期、双盲、随机、16周安慰剂对照试验，共有112例患者随机1：1接受玛伐凯泰或安慰剂治疗。

2.试验结果的设定

患者接受玛伐凯泰(2.5mg,5mg,10mg或15mg)或安慰剂胶囊，每天一次，持续16周。剂量调整以临床超声心动图参数为依据。

3.试验结果

主要终点玛伐凯泰在降低第16周达到主要终点(患者决定在第16周之前或在第16周继续进行SRT或符合SRT资格(LVOT梯度≥50mmHg和NYHAIII-IV级，或II级伴疲乏性晕厥或近晕厥)的患者比例方面优于安慰剂。

(八)药物相互作用

1.其他药物影响玛伐凯泰血药浓度的可能性

玛伐凯泰主要受CYP2C19代谢，其次受CYP3A4和CYP2C9代谢。CYP2C19的诱导剂和抑制剂以及CYP3A4的中强抑制剂或诱导剂可能影响玛伐凯泰的暴露。

2.玛伐凯泰影响其他药物血药浓度的可能性

玛伐凯泰是CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的诱导剂。与CYP3A4、CYP2C19或CYP2C9底物合用可降低这些药物的血浆浓度。密切监测玛伐凯泰与CYP3A4、CYP2C19或CYP2C9底物联合使用时，这些药物的血浆浓度降低可能会降低其活性。

3.降低心脏收缩力的药物

预期玛伐凯泰和其他降低心脏收缩力的药物会产生累加性负性肌力效应。避免双吡脲、雷诺嗪、维拉帕米联合β受体阻滞剂或地尔硫卓联合β受体阻滞剂的患者同时使用玛伐凯泰，因为这些药物和组合会增加左心室收缩功能障碍和心力衰竭症状的风险，而且临床经验有限。

如果开始与负性肌力同时治疗，或者增加负性肌力的剂量，密切监测LVEF，直到达到稳定的剂量和临床反应。

(九)储存条件

储存在20°C至25°C(68°F至77°F)，允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间偏移。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。