地舒单抗(XGEVA)的说明书

地舒单抗的英文商品名为XGEVA，中文商品名为安加维。目前已经在国内上市，本文就地舒单抗的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.绝经后骨质疏松骨折高危妇女的治疗

地舒单抗适用于绝经后骨质疏松的高危骨折妇女，定义为有骨质疏松性骨折史，或多种骨折危险因素，或者对其他可用的骨质疏松症治疗失败或不耐受的患者。在绝经后出现骨质疏松症妇女中，地舒单抗可降低椎体、非椎体和髋部骨折的发生率。

2.增加男性骨质疏松症患者骨量

地舒单抗适用于男性骨质疏松症的高危骨折患者，定义为有骨质疏松性骨折史或多种骨折危险因素，或者对其他可用的骨质疏松症治疗失败或不耐受的患者。

3.糖皮质激素所致骨质疏松症

地舒单抗适用于糖皮质激素治疗引起的骨质疏松症的骨折高风险的男性和女性。这些患者正在开始或持续全身使用7.5mg或更大剂量的糖皮质激素，并预计持续使用糖皮质激素至少6个月。骨折高风险定义为有骨质疏松性骨折史，多种骨折危险因素，或对其他可用的骨质疏松症治疗失败或不耐受的患者。

4.前列腺癌患者接受雄激素剥夺治疗后骨质流失的治疗

对于存在非转移性前列腺癌，在接受雄激素剥夺治疗的骨折高风险患者，地舒单抗被认为是一种增加骨量的治疗方法。在这些患者中，地舒单抗也降低了椎体骨折的发生率。

5.接受芳香酶抑制剂辅助治疗的乳腺癌患者骨质流失的治疗

对于接受芳香酶抑制剂辅助治疗的乳腺癌高危骨折患者，地舒单抗可作为增加骨量的一种治疗方法。

地舒单抗

(二)用法用量

1.在地舒单抗治疗前进行妊娠测试

使用地舒单抗前必须排除妊娠。由于地舒单抗给孕妇使用会对胎儿造成伤害，在用药之前，对所有有生殖潜力的女性进行妊娠试验。

2.晚期慢性肾脏病患者在用药前进行实验室检测

对于晚期慢性肾病患者[即肾小球滤过率(eGFR)估计<30mL/min/1.73m²]，包括依赖透析的患者，在决定是否接受地舒单抗治疗之前，应评估慢性肾病矿物质和骨骼疾病(CKD-MBD)的存在，包括完整的甲状旁腺激素(iPTH)、血清钙、25(OH)维生素D和125(OH)₂维生素D。同时考虑评估骨转换状态(骨转换血清标志物或骨活检)以评估可能存在的潜在骨疾病。

3.推荐剂量

地舒单抗应由医疗专业人员管理

地舒单抗的推荐剂量为60mg，每6个月在上臂、大腿上部或腹部皮下注射一次。所有患者每日应补钙1000mg，每日应补充维生素D至少400国际单位。

如果漏用了一剂地舒单抗，应尽快注射。此后，从最后一次注射之日起，每6个月注射一次。

4.准备和管理

在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查注射药物是否有颗粒物质和变色。地舒单抗是一种透明，无色至淡黄色的溶液，当中可能含有少量半透明至白色蛋白质颗粒。如果溶液变色或混浊或溶液中含有许多颗粒或外来物质，请勿使用。

给药前，可将地舒单抗从冰箱中取出并置于室温(最高至25°C)15-30分钟。不要以任何其他方式加热地舒单抗。

带针头安全防护装置的地舒单抗预填充注射器给药说明

重要提示：为了尽量减少意外刺伤，地舒单抗单剂量预充注射器将有一个绿色安全防护，注射后手动启动安全防护装置。注射前请勿将绿色安全防护向前滑动到针头上，能够锁定位置并防止药液注入。注射后需要移动针头，开启绿色安全防护。

第一步：取下灰色针帽。

第二步：皮下注射。地舒单抗的推荐注射部位包括上臂或大腿上部或腹部。需将所有液体注入皮下，不要给药到肌肉或血管。

第三步：立即将绿色安全防护套在针上。用一只手用干净的手指握住预充注射器，用另一只手抓住绿色安全防护罩的底座，轻轻地向针方向滑动，直到绿色安全防护罩锁定到位，或者听到“咔哒”的一声。不要把绿色安全护罩抓得太紧，如果轻轻握住并滑动，它会很容易移动。

第四步：立即将注射器和针帽放入最近的尖锐容器中。不要把针帽放回用过的注射器上。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

1.低钙血症

患者在开始地舒单抗治疗之前，必须纠正先前存在的低钙血症。

2.孕妇

孕妇使用地舒单抗可能会对胎儿造成伤害。对于有生育潜力的妇女，在开始使用地舒单抗治疗之前应进行妊娠试验。

3.对地舒单抗过敏的患者

对产品任何成分有全身性过敏史的患者禁用地舒单抗。不良反应包括过敏反应、面部肿胀和荨麻疹。

(五)副作用

1.绝经后骨质疏松症：最常见的不良反应是背部疼痛、四肢疼痛、高胆固醇血症、肌肉骨骼疼痛和膀胱炎。胰腺炎在临床试验中有报道。

2.男性骨质疏松症：最常见的不良反应是背部疼痛、关节痛和鼻咽炎。

3.糖皮质激素所致骨质疏松症：最常见的不良反应是背痛、高血压、支气管炎和头痛。

4.癌症激素消融引起的骨质流失：最常见的不良反应是关节痛和背痛。在临床试验中也有四肢疼痛和肌肉骨骼疼痛的报道。

(六)注意事项

1.严重的低钙血症和矿物质代谢改变

地舒单抗可引起严重的低钙血症，在开始地舒单抗治疗之前，必须纠正先前存在的低钙血症。充分补充所有患者的钙和维生素D。

使用地舒单抗后第一个月每周监测血清钙，此后每月监测。指导所有晚期慢性肾病患者，包括依赖透析的患者，了解低钙血症的症状，以及通过补充充足的钙和活性维生素D来维持血清钙水平的重要性。

2.具有相同活性成分的药品

接受地舒单抗的患者不应接受其他含有地舒单抗成分的药物。

3.超敏反应

超敏反应的症状包括低血压、呼吸困难、喉咙发紧、面部和上呼吸道水肿、瘙痒和荨麻疹。如果发生过敏或其他临床显著的过敏反应，需及时进行适当治疗并停止进一步使用地舒单抗。

4.颌骨坏死

颌骨坏死(ONJ)可自发发生，通常与拔牙和/或局部感染有关，并延迟愈合。在开始地舒单抗治疗前应进行常规口腔检查。对于有ONJ危险因素的患者，建议在使用地舒单抗治疗前进行牙科检查，并进行适当的预防性牙科检查。在地舒单抗治疗期间应保持良好的口腔卫生习惯。

5.非典型股骨粗隆下及骨干骨折

任何出现大腿或腹股沟疼痛的患者都应怀疑患有非典型骨折，并需要进行评估以排除不完全性股骨骨折。非典型股骨骨折患者也应评估对侧肢体骨折的症状和体征。在进行获益-风险评估之前，应根据个人情况考虑中断地舒单抗治疗。

6.中止地舒单抗治疗后多发性椎体骨折(MVF)

停止地舒单抗治疗后，骨折风险增加，包括多发椎体骨折的风险。在开始使用地舒单抗治疗前评估个体的获益-风险。如果停用地舒单抗治疗，患者应改用其他抗吸收治疗。

7.严重感染

在用地舒单抗治疗这类患者之前，考虑其获益-风险概况。在使用地舒单抗期间发生严重感染的患者，开处方者应评估是否需要继续地舒单抗治疗。

8.皮肤不良反应

如果出现严重症状，考虑停用地舒单抗。

9.肌肉骨骼疼痛

如果出现严重症状，可考虑停止使用。

10.抑制骨转换

地舒单抗对骨重塑抑制程度的长期后果可能导致不良后果，如颌骨骨坏死、非典型骨折和骨折愈合延迟。监测患者的这些后果。

11.儿童成骨不全患者的高钙血症

地舒单抗未被批准用于儿科患者。在使用含有地舒单抗的产品治疗成骨不全症的儿科患者中有高钙血症的报道。有些病例需要住院治疗。

(七)治疗效果

1.试验设计

评估地舒单抗对患有骨质疏松症的糖尿病受试者的影响。评估地舒单抗对BMD、椎体和非椎体骨折发生率的影响。

2.试验过程

508名糖尿病患者接受了地舒单抗或安慰剂治疗。部分患者长期接受地舒单抗，而部分患者在接受一段时间的安慰剂后更换为地舒单抗治疗。

3.试验结果

地舒单抗治疗的糖尿病受试者的新发椎体骨折率显著低于安慰剂组。地舒单抗组髋部骨折的发生率低于安慰剂组。

(八)药物相互作用

尚不明确。

(九)储存条件

将地舒单抗保存在原纸箱中，在2°C至8°C的冰箱中，不要冷冻。在给药之前，地舒单抗可以在室温下(最高25°C)保存在原始容器中。一旦从冰箱中取出，地舒单抗不能暴露在25°C以上的温度，且必须在14天内使用。如果在14天内未使用，地舒单抗应丢弃。

请勿在标签上打印的有效期后使用地舒单抗。保护地舒单抗远离直射光和热。避免剧烈摇晃地舒单抗。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。