德曲妥珠单抗(Enhertu)的说明书

德曲妥珠单抗(Enhertu)是一款靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)，通过阻止HER2蛋白的活性，从而抑制癌细胞的生长和繁殖，常用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌、HER2低转移性乳腺癌、不可切除或转移性HER2突变非小细胞肺癌以及局部晚期或转移性胃癌的成人患者。目前德曲妥珠单抗已在国内上市，本文就德曲妥珠单抗的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.HER2阳性转移性乳腺癌

德曲妥珠单抗适用于治疗既往接受过抗HER2方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。患者需处于转移状态下，或处于新辅助或辅助治疗的阶段，并且在完成治疗期间或6个月内出现疾病复发。

2.HER2低转移性乳腺癌

德曲妥珠单抗适用于不可切除或转移性HER2低(IHC1+或IHC2+/ISH-)乳腺癌的成人患者，经美国食品和药物管理局(FDA)批准的试验确定，既往接受过转移性化疗或在完成辅助化疗期间或6个月内出现疾病复发。

3.不可切除或转移性HER2突变非小细胞肺癌

德曲妥珠单抗适用于不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者，根据FDA批准的试验检测，其肿瘤具有激活性HER2(ERBB2)突变，且既往接受过全身治疗。该适应症根据客观缓解率和缓解持续时间获得加速批准，其继续批准可能取决于确认性试验中临床获益的验证和描述。

4.局部晚期或转移性胃癌

德曲妥珠单抗适用于局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌的成人患者，且既往接受过曲妥珠单抗治疗。

德曲妥珠单抗

(二)用法用量

1.患者选择

⑴不可切除或转移性HER2低乳腺癌

根据HER2表达(IHC1+或IHC2+/ISH-)选择接受德曲妥珠单抗治疗的不可切除或转移性HER2低乳腺癌患者。

⑵不可切除或转移性HER2突变非小细胞肺癌

根据肿瘤或血浆标本中是否存在激活性HER2(ERBB2)突变，选择接受德曲妥珠单抗治疗的不可切除或转移性HER2突变非小细胞肺癌患者。如果在血浆标本中未检测到突变，则检测肿瘤组织。

⑶局部晚期或转移性胃癌

根据HER2蛋白过表达或HER2基因扩增选择局部晚期或转移性胃癌患者。如果在既往的曲妥珠单抗治疗后和德曲妥珠单抗治疗前获得新的肿瘤标本是可行的，则重新评估HER2状态。

⑷其他患者选择信息

有关FDA批准的检测HER2蛋白表达、HER2基因扩增和激活HER2突变的测试的信息，请咨询专业医生。

2.推荐剂量

不要用德曲妥珠单抗代替曲妥珠单抗或恩美曲妥珠单抗。如果患者出现输液相关症状，减慢或中断输液速度。如果出现严重的输注反应，永久停用德曲妥珠单抗。

⑴预防用药

德曲妥珠单抗具有高度致吐性，包括延迟性恶心和/或呕吐。根据预防化疗引起的恶心和呕吐的当地机构指南，给予预防性止吐药物。

⑵转移性乳腺癌的推荐剂量

德曲妥珠单抗的推荐剂量为5.4mg/kg，每3周(21天周期)静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

⑶不可切除或转移性HER2突变非小细胞肺癌的推荐剂量

德曲妥珠单抗的推荐剂量为5.4mg/kg，每3周(21天周期)静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

⑷局部晚期或转移性胃癌的推荐剂量

德曲妥珠单抗的推荐剂量为6.4mg/kg，每3周(21天周期)静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

3.剂量调整

如表1和表2所述，不良反应的管理可能需要暂时中断、减少剂量或停止德曲妥珠单抗治疗。

在减少剂量后，不要再次增加德曲妥珠单抗剂量。如果计划剂量延迟或错过，应尽快给药；不要等到下一个计划周期。调整给药计划，保持两次给药间隔3周。按照患者在最近一次输液中耐受的剂量和速度进行输液。

表1：减量表

表2：不良反应的剂量调整

毒性等级符合美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版(NCI CTCAE v.5.0)

4.准备和管理

为了防止用药错误，请检查小瓶标签，确保所制备和给药的药物是德曲妥珠单抗，而不是曲妥珠单抗或恩美曲妥珠单抗。静脉输注前重新配制并进一步稀释德曲妥珠单抗，并使用适当的无菌技术。德曲妥珠单抗是一种危险药物，请遵循适用的特殊处理和处置程序。

⑴复溶

①复溶后立即进行稀释。

②全剂量可能需要一瓶以上的药物。计算所需的剂量(mg)和本品复溶溶液总体积，以及所需的本品瓶数。

③使用无菌注射器将5mL无菌注射用水缓慢注入100mg小瓶中进行复溶，制得最终浓度为20mg/mL的溶液。

④轻轻旋转小瓶直到完全溶解。不要摇晃。

⑤如未立即使用，复溶后的本品可在2~8℃冰箱中避光保存不可超过24小时。切勿冷冻。

⑥复溶制剂不含防腐剂，仅供一次性使用。冷藏24小时后丢弃未使用的德曲妥珠单抗。

⑵稀释

①使用无菌注射器从小瓶中取出计算出的量。检查复溶溶液是否有颗粒和变色。溶液应该是透明的，无色到淡黄色。如果观察到可见颗粒或溶液混浊或变色，请勿使用。

②将计算过体积的复溶的本品加入到含有100mL5%葡萄糖溶液的输液袋中进行稀释。不得使用氯化钠溶液。建议使用由聚氯乙烯或聚烯烃(乙烯和聚丙烯的共聚物)制成的输液袋。

③轻轻翻转输液袋以充分混合溶液。不要摇晃。

④包裹输液袋以避光。

⑤如未立即使用，在室温下最长放置4小时(包括制备和输注)或在2~8℃冰箱中最长放置24小时，请避光保存。切勿冷冻。

⑥丢弃瓶中未使用的部分。

⑶给药

①如果已制备的输注液贮藏于冰箱中(2~8℃)，那么建议给药前将输注液取出并在避光条件下平衡至室温。

②仅可使用0.20μm或0.22μm的管内聚醚砜(PES)或聚砜(PS)滤器，静脉输注本品。不得通过静脉推注给药或快速静脉注射方式给药。

③输液袋需要避光保存。

④不得将本品与其他药物混合，或通过同一静脉输液管给予其他药物。

⑤第一次输注：输注超过90分钟。

⑥后续输注：如果先前的输注耐受良好，则输注时间超过30分钟。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

尚不明确。

(五)副作用

以下为最常见的不良反应(≥20%)，包括实验室异常:

1.转移性乳腺癌和HER2突变非小细胞肺癌：包括恶心、白细胞计数减少、血红蛋白减少、中性粒细胞计数减少、淋巴细胞计数减少、疲劳、血小板计数减少、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、呕吐、血碱性磷酸酶升高、脱发、便秘、食欲下降、低钾血症、腹泻和肌肉骨骼疼痛。

2.胃癌：包括血红蛋白减少、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、淋巴细胞计数减少、血小板计数减少、恶心、食欲下降、天冬氨酸转氨酶升高、疲劳、血碱性磷酸酶升高、丙氨酸转氨酶升高、腹泻、低钾血症、呕吐、便秘、血胆红素升高、发热和脱发。

(六)注意事项

1.间质性肺病/肺炎

⑴接受德曲妥珠单抗治疗的患者可能出现严重、危及生命或致命的间质性肺病(ILD)，包括肺炎。建议患者立即报告咳嗽、呼吸困难、发烧和/或任何新的或恶化的呼吸道症状。监测ILD患者的体征和症状。通过影像学检查评估疑似ILD的患者，考虑咨询肺病学家。

⑵对于无症状(1级)ILD，考虑皮质类固醇治疗(例如，≥0.5mg/kg/天的泼尼松龙或等效药物)。停用德曲妥珠单抗直至康复。对于有症状的ILD(2级或以上)，应立即开始全身性皮质类固醇治疗(例如，≥1mg/kg/天的泼尼松龙或等效药物)，并持续治疗至少14天，随后逐渐减量至少4周。对于诊断为症状性(2级或以上)ILD的患者永久停用德曲妥珠单抗。

2.中性粒细胞减少症

接受德曲妥珠单抗治疗的患者可能出现严重的中性粒细胞减少症，包括发热性中性粒细胞减少症。在开始德曲妥珠单抗治疗之前和每次给药之前，根据临床指征监测全血细胞计数。根据中性粒细胞减少的严重程度，德曲妥珠单抗可能需要中断或减少剂量。

3.左心室功能不全

⑴接受德曲妥珠单抗治疗的患者发生左心室功能不全的风险可能会增加。使用抗HER2疗法(包括德曲妥珠单抗)观察到左心室射血分数(LVEF)降低。

⑵在开始德曲妥珠单抗治疗之前评估LVEF，并根据临床指示在治疗期间定期评估LVEF。通过中断治疗来控制LVEF的下降。如果确认LVEF小于40%或与基线相比绝对下降大于20%，则永久停用德曲妥珠单抗。有症状的充血性心力衰竭(CHF)患者永久停用德曲妥珠单抗。

4.胚胎-胎儿毒性

根据德曲妥珠单抗的作用机制，孕妇服用德曲妥珠单抗会对胎儿造成伤害。应告知患者对胎儿的潜在风险。在开始德曲妥珠单抗治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的怀孕状态。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和末次给药后7个月内采取有效避孕措施。建议有生殖潜力女性伴侣的男性患者在德曲妥珠单抗治疗期间和末次给药后4个月内采取有效避孕措施。

(七)治疗效果

1.试验设计

在一项随机、多中心、开放性研究中评估了德曲妥珠单抗的疗效和安全性，该研究入组了不可切除或转移性HER2低表达的成人乳腺癌患者。患者必须针对转移性疾病接受过化疗或在辅助化疗期间或完成辅助化疗后6个月内疾病复发。患者以2:1的比例随机接受德曲妥珠单抗(以5.4mg/kg的剂量每三周进行一次静脉输注)或医生选择的化疗方案。

2.试验结果的设定

主要疗效结局指标是由BICR根据RECISTv1.1评估的HR+乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)。关键次要疗效结局指标是由BICR根据RECISTv1.1评估的总体人群(所有随机HR+和HR-患者)的PFS、HR+患者的总生存期(OS)以及总体人群的OS。

3.试验结果

研究结果表明，在HR+队列和总体人群中，与化疗组相比，随机分配至德曲妥珠单抗组患者的OS和PFS改善具有统计学显著性和临床意义。

(八)药物相互作用

1.CYP3A抑制剂对DXd的影响：与伊曲康唑(一种强效CYP3A抑制剂)和多剂量本品联合用药后，德曲妥珠单抗和释放的拓扑异构酶抑制剂(DXd)的稳态AUC0-17天分别增加11%和18%。这些变化的影响不具有临床意义。

2.OATP抑制剂对DXd的影响：与利托那韦(一种OATP1B/CYP3A双重抑制剂)和多剂量本品联合用药后，德曲妥珠单抗和释放的拓扑异构酶抑制剂(DXd)的稳态AUC0-17天分别增加19%和22%。这些变化的影响不具有临床意义。

(九)储存条件

将德曲妥珠单抗保存在冰箱中，温度为2~8℃。保存在原包装中，注意避光。切勿冷冻。不要摇晃复溶或稀释的溶液。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。