戈舍瑞林是一种激素调节剂，常用于治疗激素依赖性的疾病，如乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜异位症等。其治疗效果主要通过抑制性激素的分泌，降低患者体内激素水平，达到抑制肿瘤生长或减轻症状的目的。戈舍瑞林还可用于辅助治疗一些生殖系统相关的疾病，如不孕症等。目前戈舍瑞林已在国内上市，本文就戈舍瑞林的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1、B2-C期前列腺癌

戈舍瑞林适用于与氟他胺联合治疗局部局限性T2b-T4期(B2-C期)前列腺癌。戈舍瑞林和氟他胺的治疗应在放射治疗开始前8周开始，并在放射治疗期间继续进行。

2、前列腺癌

戈舍瑞林适用于晚期前列腺癌的姑息性治疗。

3、子宫内膜异位

戈舍瑞林适用于子宫内膜异位症的治疗，包括在治疗期间减轻疼痛和减少子宫内膜异位症病变。戈舍瑞林治疗子宫内膜异位症的经验仅限于18岁及以上的妇女，治疗6个月。

4、子宫内膜变薄

戈舍瑞林在功能失调性子宫出血的子宫内膜消融前用作子宫内膜稀释剂。

5、乳腺癌晚期

戈舍瑞林适用于绝经前和围绝经期妇女晚期乳腺癌的姑息性治疗。雌激素和孕激素受体值可能有助于预测戈舍瑞林治疗是否可能有益。注射器的自动安全功能有助于防止针刺伤。

戈舍瑞林

(二)用法用量

戈舍瑞林的剂量为3.6mg，应在医生的监督下，使用无菌技术每28天皮下给药至肚脐线以下的前腹壁。虽然允许延迟几天，但应尽一切努力遵守28天的时间表。

1、推荐剂量

（1）B2-C期前列腺癌

对于T2b-T4期(B2-C期)前列腺癌患者，戈舍瑞林联合放疗和氟他胺时，应在开始放疗前8周开始治疗，并在放疗期间继续治疗。放疗前8周使用戈舍瑞林3.6mg药库，随后28天使用戈舍瑞林10.8mg。或者，每隔28天给药4次，每次3.6mg，放疗前两次，放疗中两次。

（2）前列腺癌

对于晚期前列腺癌的治疗，戈舍瑞林是长期给药，除非临床不适合。

（3）子宫内膜异位

对于子宫内膜异位症的治疗，建议用药时间为6个月。目前，没有临床数据表明戈舍瑞林治疗良性妇科疾病超过6个月的效果。

由于再治疗的安全性数据尚不清楚，因此不建议对子宫内膜异位症进行再治疗。如果子宫内膜异位症的症状在一个疗程后复发，并且考虑进一步使用戈舍瑞林治疗，则应考虑监测骨密度。临床研究表明，在戈舍瑞林的基础上加入激素替代疗法(雌激素和/或黄体酮)可以有效减少单独使用戈舍瑞林时发生的骨矿物质流失，而不会影响戈舍瑞林缓解子宫内膜异位症的疗效。激素替代疗法的补充也可以减少血管舒缩症状和与雌激素分泌不足相关的阴道干涩的发生。最佳药物、剂量和治疗时间尚未确定。

（4）子宫内膜变薄

作为子宫内膜消融前的子宫内膜稀释剂，推荐剂量为1-2次(每次间隔4周)。当使用一个储存库时，应在四周进行手术。当使用两个药库时，应在使用第二个药库后的两至四周内进行手术。

（5）乳腺癌

对于晚期乳腺癌的治疗，除非临床不合适，戈舍瑞林是长期给药。

（6）肾脏或肝脏损害

对于有肾或肝损害的患者，不需要调整剂量。

2、给药方法

（1）将患者置于舒适的体位，上半身微微抬起。用酒精拭子在肚脐线以下的前腹壁准备一个区域。由于邻近腹壁下动脉及其分支，在前腹壁注射戈舍瑞林时应谨慎。

（2）检查铝箔袋和注射器是否损坏。将注射器从打开的铝箔袋中取出，并将注射器与灯光保持一个轻微的角度。检查至少部分戈舍瑞林植入物是可见的。

（3）抓住红色塑料安全标签，从注射器上拉开，并丢弃。拆下针盖。与液体注射不同，不需要去除气泡，因为这样做可能会使戈舍瑞林植入物移位。

（4）将注射器绕在防护套上，使用无菌技术，捏住患者肚脐线以下的前腹壁皮肤。针头的斜面朝上，与皮肤成30~45度角，以连续的动作插入针头，直到防护套接触患者皮肤。另外戈舍瑞林注射器不能用于抽吸。如果皮下注射针穿透一个大血管，就会在注射腔内立即看到血液。如果血管被穿透，取出针头，在其他地方用新的注射器注射。监测病人腹部出血的体征或症状。因此对低BMI患者或接受全剂量抗凝治疗的患者使用戈舍瑞林时要格外小心。

（5）不要刺入肌肉或腹膜。

（6）要使用戈舍瑞林植入物并激活保护套筒，请用手指握住枪管并按压柱塞，直到无法再按压为止。如果柱塞没有完全压下，则保护套不会启动。当保护套“咔哒”一声时，保护套将自动开始滑动以覆盖针头，并且针不能缩回。

（7）取出针，让保护套滑动并盖住针。将注射器放入经批准的锐器收集器中处理，在不太可能的情况下，如果需要手术切除戈舍瑞林，可以通过超声定位。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

1、过敏症

对戈舍瑞林的过敏反应已在医学文献中报道，已知对GnRH、GnRH激动剂类似物或戈舍瑞林中的任何成分过敏的患者禁用戈舍瑞林。

2、妊娠期

妊娠期间禁用戈舍瑞林，除非戈舍瑞林用于晚期乳腺癌的姑息性治疗。孕妇服用戈舍瑞林会对胎儿造成伤害。如果在怀孕期间使用该药，应告知患者对胎儿的潜在危害。使用戈舍瑞林治疗后，由于预期的激素变化，妊娠丢失的风险增加。

(五)副作用

最常见的临床显著不良反应发生在>10%的男性中:潮热、性功能障碍、勃起功能下降和下尿路症状。

治疗乳腺癌、功能失调性子宫出血或子宫内膜异位症的女性的不良事件情况相似，包括(>20%):潮热、头痛、出汗、痤疮、情绪不稳定、抑郁、性欲下降、阴道炎、乳房萎缩、脂溢症和外周水肿，在接受癌症治疗的男性和女性开始使用戈舍瑞林时均可发生肿瘤发作。

(六)注意事项

1、有生育潜力和孕期的妇女

在开始使用戈舍瑞林治疗之前，对于使用戈舍瑞林治疗良性妇科疾病的妇女，必须排除怀孕，且应建议有生育能力的妇女在治疗期间避免怀孕。另外，所有绝经前妇女在戈舍瑞林治疗期间和停止治疗后的12周必须使用有效的非激素避孕措施。戈舍瑞林在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。如果在怀孕期间使用该药作为乳腺癌的姑息性治疗，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

2、肿瘤耀斑现象

在戈舍瑞林治疗的最初几周内，偶尔会出现症状的短暂恶化，或出现前列腺癌或乳腺癌的其他体征和症状。少数患者可能会经历暂时的骨痛加重，这可以对症处理。如果继发于输尿管梗阻的脊髓压迫或肾损害发生，这些并发症应制定标准治疗。对于极端情况的前列腺癌患者，应考虑立即切除睾丸。

3、高血糖和糖尿病

高血糖可能代表糖尿病的发展或糖尿病患者血糖控制的恶化。在接受GnRH激动剂治疗的患者中，需要定期监测血糖和糖化血红蛋白，并按照目前治疗高血糖或糖尿病的做法进行管理。

4、心血管疾病

男性使用GnRH激动剂会增加心肌梗死、心源性猝死和中风的风险。在确定前列腺癌患者的治疗方案时，应与心血管风险因素一起仔细评估。接受GnRH激动剂治疗的患者应监测提示心血管疾病发展的症状和体征，并根据目前的临床实践进行管理。

5、血钙过多

一些前列腺癌和乳腺癌骨转移患者在开始使用戈舍瑞林治疗后会出现高钙血症。如果确实发生了高钙血症，应采取适当的治疗措施。

6、超敏反应

GnRH激动剂类似物会出现超敏反应、抗体形成和急性过敏反应。

7、宫颈阻力

戈舍瑞林对子宫和子宫颈的药理作用可能导致子宫颈阻力增加。

因此，在宫颈扩张术中应注意子宫内膜消融。

8、对QT/QTc间期的影响

对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、频繁电解质异常以及服用已知延长QT间期药物的患者，提供者应考虑雄激素剥夺治疗的益处是否大于潜在风险，还应纠正电解质异常，并定期监测心电图和电解质。

9、注射部位损伤

包括疼痛、血肿、出血和失血性休克，需要输血和手术干预，对低BMI患者或接受全剂量抗凝治疗的患者给予戈舍瑞林时应格外小心。

10、临床抑郁症

女性在接受GnRH激动剂(包括戈舍瑞林3.6mg)治疗期间可能发生或加重抑郁症，特别是那些有抑郁症病史的女性，并考虑继续服用3.6毫克戈舍瑞林的风险是否大于其益处。新发或加重抑郁症的妇女应酌情转诊给精神卫生专业人员。

(七)戈舍瑞林的治疗效果

1、试验设计

戈舍瑞林在一项和早期乳腺癌试验者合作小组进行的实验中清楚地证实了戈舍瑞林的作用，使用黄体生成素释放激素类似物抑制卵巢的价值戈舍瑞林作为绝经前、围绝经期早期乳腺癌女性的辅助治疗，已在涉及8000多名患者的一系列研究中得到证实。

2、试验结果的设定

目前患有早期乳腺癌的绝经前女性的标准辅助疗法包括通过手术或放疗进行卵巢切除、化疗和他莫昔芬。使用戈舍瑞林治疗早期乳腺癌提供了一种选择，可以避免细胞毒性化疗的副作用，并可能为绝经前患者带来独特的益处。

3、试验结果

这些研究的结果提供证据表明，戈舍瑞林单独或与他莫昔芬联合使用，对于激素受体阳性肿瘤患者至少与细胞毒性化疗一样有效，并且在辅助化疗后使用时也有效。

(八)药物相互作用

没有进行正式的药物-药物相互作用研究。戈舍瑞林与其他药物之间没有证实的相互作用报告。

(九)储存条件

室温保存，不超过25°C。

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