恩诺单抗(PADCEV)的说明书

恩诺单抗是一种创新型的生物药物，专为治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)的成年患者设计。这种药物为那些已经接受过程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂以及含铂化疗的患者提供了新的治疗选择。特别适用于那些由于健康状况或疾病特点而无法接受含顺铂化疗的患者。目前还未在国内上市，本文就恩诺单抗的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.恩诺单抗与帕普利珠单抗(pembrolizumab)联合用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌症(mUC)的成年患者。

2.恩诺单抗作为一种单一药物，适用于治疗患有局部晚期或mUC的成年患者，这些患者可能之前接受过程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂和含铂化疗，或者不符合含顺铂化疗的条件，并且之前接受过一种或多种治疗。

恩诺单抗

(二)用法用量

1.推荐剂量

当与帕普利珠单抗联合用药时，恩诺单抗的推荐剂量为1.25mg/kg(≥100kg的患者最高125mg)，在21天周期的第1天和第8天静脉输注30分钟，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

恩诺单抗作为单一药物的推荐剂量为1.25mg/kg(对于≥100kg的患者，最高125mg)，在28天周期的第1、8和15天静脉输注30分钟，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

2.剂量调整

表1.剂量调整

1.1级为轻度，2级为中度，3级为重度，4级危及生命

表2.建议减少剂量时间表

3.制备和给药说明

•仅将恩诺单抗作为静脉输液给药。

•恩诺单抗是一种危险药物。应遵循适用的特殊处理和处置程序。

给药前，恩诺单抗小瓶用无菌注射用水(SWFI)重新配制。随后将重组溶液在静脉输液袋中稀释，该输液袋含有5%葡萄糖注射液(USP)、0.9%氯化钠注射液，USP，或乳酸林格注射液，USP。

(1)在单剂量小瓶中重新配制

1.遵守正确处理和处置抗癌药物的程序。

2.使用适当的无菌技术进行复溶和配制给药溶液。

3.根据患者的体重计算推荐剂量，以确定所需药瓶的数量和强度(20mg或30mg)。

4.按以下步骤重新配置每瓶药液，如果可能，将SWFI液流沿药瓶壁而不是直接冲到冻干粉上：

a.20mg小瓶：加入2.3mlSWFI，得到10mg/ml的恩诺单抗。

b.30mg小瓶：加入3.3mLSWFI，得到10mg/mL恩诺单抗。

5.缓慢搅拌小瓶，直至其完全溶解，沉淀至少1分钟，直到气泡消失，不要摇晃小瓶。不要让阳光直射。

6.在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查药物的颗粒物和变色情况。重新配制的溶液应澄清至微乳白色，无色至淡黄色，无可见颗粒。丢弃任何有可见颗粒或变色的小瓶不要使用。

7.根据计算的剂量，应立即将小瓶中的复原溶液加入输液袋中。本产品不含防腐剂。如果不立即使用，复原小瓶可在2°C至8°C的冷藏条件下储存长达24小时。不要冻结。超过建议的储存时间后，丢弃含有复原溶液的未使用小瓶。

(2)输液袋稀释

8.从小瓶中取出计算剂量的重组溶液，并转移到输液袋中。

9.用5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或乳酸林格注射液稀释恩诺单抗。输液袋的尺寸应允许足够的稀释剂达到0.3mg/mL至4mg/mL恩诺单抗的最终浓度。

10.通过温和的倒置来混合稀释溶液。不要摇晃袋子。不要暴露在阳光直射下。

11.使用前，目视检查输液袋是否有任何颗粒物或变色。重新配制的溶液应澄清至微乳白色，无色至淡黄色，无可见颗粒。如果观察到颗粒物或变色，请不要使用输液袋。

12.丢弃单剂量小瓶中剩余的任何未使用部分。

(3)用药管理

13.配完药后应立即通过静脉输注管线输注30分钟。

14.如果不立即输液，则准备好的输液袋在2°C至8°C下的储存时间不得超过8小时。不要冷冻。

不要将恩诺单抗作为静脉推注或推注给药。

不得将恩诺单抗与其他药品混合使用或作为输液使用。

(三)适用人群

成人。儿童、哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用。

(四)禁忌

尚未明确。

(五)副作用

最常见的不良反应，包括实验室异常(≥20%)为：

1.恩诺单抗与pembrolizumab联合用药：天冬氨酸转氨酶升高、肌酐升高、皮疹、葡萄糖升高、周围神经病变、脂肪酶升高、淋巴细胞减少、丙氨酸转氨酶升高、血红蛋白减少、疲劳、钠减少、磷酸盐减少，白蛋白减少、瘙痒、腹泻、脱发、体重下降、食欲下降、尿酸盐增加、中性粒细胞减少、钾减少、干眼症、恶心、便秘、钾增加、味觉障碍、尿路感染和血小板减少。

2.恩诺单抗作为单一药物：葡萄糖增加，天冬氨酸转氨酶增加，淋巴细胞减少，肌酸酐增加，皮疹，疲劳，周围神经病变，白蛋白减少，血红蛋白减少，脱发，食欲下降，中性粒细胞减少，钠减少，丙氨酸转氨酶增加，磷酸盐减少，腹泻，恶心，瘙痒，尿酸盐增加，眼睛干燥，味觉障碍，便秘，脂肪酶增加，体重下降，血小板减少，腹痛，皮肤干燥。

(六)注意事项

1.皮肤反应

(1)恩诺单抗治疗的患者发生了严重的皮肤不良反应，包括SJS或TEN的致命病例。SJS和TEN主要发生在第一个治疗周期，但可能发生在以后的治疗周期。

(2)在整个治疗过程中密切监测患者的皮肤反应。根据临床指示，考虑局部使用皮质类固醇和抗组胺药。对于持续或复发的2级皮肤反应，考虑停用恩诺单抗，直到1级。对于疑似SJS、TEN或3级皮肤反应，请停止恩诺单抗并转诊进行专门护理。在确诊SJS或TEN的患者中永久停用恩诺单抗;或4级或复发性3级皮肤反应。

2.高血糖症

(1)在接受恩诺单抗治疗的糖尿病患者中，发生了高血糖和糖尿病酮症酸中毒(DKA)，包括致命事件。

(2)密切监测糖尿病或高血糖患者或有糖尿病或高血脂风险的患者的血糖水平。如果血糖升高(>250mg/dL)，停用恩诺单抗

3.肺炎/间质性肺病(ILD)

(1)接受恩诺单抗治疗的患者出现严重、危及生命或致命的肺炎/ILD。

(2)在放射学检查中监测患者是否有肺炎/ILD的体征和症状，如缺氧、咳嗽、呼吸困难或间质浸润。通过适当的调查，评估并排除此类体征和症状的感染性、肿瘤性和其他原因。对发展为2级肺炎/ILD的患者停用恩诺单抗，并考虑减少剂量。对所有3级或4级肺炎/ILD患者永久停用恩诺单抗。

4.周围神经病变

监测患者是否有新的或恶化的周围神经病变症状，并在周围神经病变发生时考虑恩诺单抗的剂量中断或剂量减少。对发生3级以上周围神经病变的患者永久停用恩诺单抗。

5.眼部疾病

(1)在安排眼科检查的临床试验中，384名接受恩诺单抗单一药物治疗的患者中，有40%报告了眼部疾病。这些事件中的大多数涉及角膜，包括与干眼症相关的事件，如角膜炎、视力模糊、流泪增多、结膜炎、角膜缘干细胞缺乏和角膜病变。

(2)监测患者的眼部疾病。如果眼部症状出现或没有缓解，可以考虑使用人工泪液预防干眼，并进行眼科评估。如果眼科检查后需要，考虑使用眼科局部类固醇治疗。对于有症状的眼部疾病，考虑中断或减少恩诺单抗的剂量。

6.输液外渗

在施用恩诺单抗后，已经观察到继发于外渗的皮肤和软组织反应。在开始恩诺单抗之前，确保有足够的静脉通路，并在给药期间监测可能的外渗。如果发生外渗，停止输液并监测不良反应。

7.胚胎-胎儿毒性

根据动物的作用机制和研究结果，恩诺单抗在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。应告知患者对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性患者在恩诺单抗治疗期间和最后一次给药后2个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在恩诺单抗治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕方法。

(七)治疗效果

恩诺单抗用于既往治疗的晚期尿路上皮癌

试验设计：一项全球、开放标签、3期试验，用恩诺单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者之前接受过含铂化疗，并且在PD-治疗期间或治疗后出现疾病进展。1或PD-L1抑制剂。患者以1:1的比例随机分配接受恩诺单抗或研究者选择的化疗(标准多西他赛，紫杉醇或长春氟宁)，在21天周期的第一天给药。主要终点是总生存期。

试验结果：共有608名患者接受了随机分组;301人被分配接受恩诺单抗，307人被分配接受化疗。截至2020年7月15日，共有301例死亡。在预先指定的中期分析中，中位随访时间为11.1个月。恩诺单抗组的总生存期比化疗组更长。恩诺单抗组的无进展生存期也比化疗组更长(中位无进展生存期为5.55个月与3.71个月)。两组中治疗相关不良事件的发生率相似;两组中3级或以上事件的发生率也相似(分别为51.4%和49.8%)。

试验结论：对于既往接受过铂类治疗和PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，与标准化疗相比，恩诺单抗显着延长了生存期。

(八)药物相互作用

1.其他药物对恩诺单抗的影响

双P-gp和强CYP3A4抑制剂

同时使用双P-gp和强效CYP3A4抑制剂可能会增加恩诺单抗毒性的发生率或严重程度。当恩诺单抗与双P-gp和强CYP3A4抑制剂同时使用时，密切监测患者的毒性反应。

(九)储存条件

注射用：20mg和30mg白色至灰白色冻干粉，装在单剂量小瓶中。

将在2ºC至8ºC下冷藏的恩诺单抗小瓶储存在原始包装中。不要冷冻，不要剧烈摇晃。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。