阿帕鲁胺(apalutamide，又译为：阿帕他胺)是一种非甾体雄激素受体(AR)抑制剂。它主要通过直接与雄激素的配体区域结合，有效抑制AR核转位，从而抑制雄激素促进肿瘤细胞生长的作用。这种药物特别适用于治疗前列腺癌。目前该药物已经在国内上市，本文就阿帕鲁胺的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

阿帕鲁胺适用于治疗

1.转移性去势敏感型前列腺癌症(mCSPC)

2.非转移性去势抵抗型癌症(nmCRPC)患者

阿帕鲁胺

(二)用法用量

1.推荐剂量

阿帕鲁胺的推荐剂量为240mg，每日口服一次。把药片全吞下。不要压碎或拆分药片。阿帕鲁胺饭前饭后均可服用。

患者还应同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗，或者应进行双侧睾丸切除术。

2.剂量调整

如果出现3级或以上不良反应，或其他无法忍受的不良反应，则停用阿帕鲁胺。考虑对3级或4级脑血管和缺血性心血管事件永久停用阿帕鲁胺。对确诊的SCAR或其他4级皮肤反应永久停用阿帕鲁胺。对于其他不良反应，当症状改善到小于或等于1级或原始级别时，如有必要，以相同剂量或减少剂量(180mg或120mg)恢复阿帕鲁胺。

3.代替给药方法

将240mg片剂分散在水中，并与橙汁、苹果酱或额外的水一起服用。

对于无法完整吞咽片剂的患者，可以将一片阿帕鲁胺240mg片剂的推荐剂量分散在非碳酸水中，然后与橙汁、Apple酱或额外水一起服用，如下所示：

(1)将整片阿帕鲁胺240mg片剂放入杯子中。不要压碎或分开药片。

(2)加入约2茶匙(10ml)非碳酸水，确保片剂完全浸入水中。

(3)等待2分钟，直到药片散开，然后搅拌混合物。

(4)加入2汤匙(30ml)橙汁、苹果酱或额外的水，搅拌混合物。

(5)立即吞下混合物。

(6)用足够的水冲洗杯子，确保摄入了全部剂量，并立即饮用。

不要储存与非碳酸水、橙汁或苹果酱混合的阿帕鲁胺以备日后使用。

通过鼻饲管给药240mg的片剂

阿帕鲁胺240mg片剂可以通过鼻饲管给药，如下所示：

(1)将一片240mg的片剂放入注射器筒中(至少使用20mL注射器)，并向注射器中抽取10mL非碳酸水。

(2)等待10分钟，然后用力摇晃，使内容物完全分散。

(3)立即通过鼻饲管给药。

(4)给注射器重新注入非碳酸水并给药。重复上述步骤，直到注射器或鼻饲管中没有残留药片。

利用苹果酱服用60mg的片剂

对于整片吞咽困难的患者，可将推荐剂量的阿帕鲁胺60mg片剂与苹果酱混合。

(1)通过搅拌将整片阿帕鲁胺60mg片剂与4盎司(120mL)苹果酱混合。不要压碎或分开药片。

(2)等待15分钟，搅拌混合物。

(3)再等15分钟，搅拌混合物，直到片剂分散(充分混合，没有块状物残留)。

(4)用勺子将混合物立即咽下。

(5)用2盎司(60ml)的水冲洗容器，并立即饮用内含物。再次用2盎司(60ml)的水重复冲洗，以确保服用全部剂量。

在制备后一小时内使用完混合物。不要储存与苹果酱混合的阿帕鲁胺。

(三)适用人群

成人。儿童及年老体弱者应在医生指导下使用。

(四)禁忌

尚未明确。

(五)副作用

最常见的不良反应(≥10%)是疲劳、关节痛、皮疹、食欲下降、跌倒、体重下降、高血压、潮红、腹泻和骨折。

(六)注意事项

1.脑血管和缺血性心血管事件

接受阿帕鲁胺治疗的患者发生脑血管和缺血性心血管事件，包括导致死亡的事件。监测缺血性心脏病和脑血管疾病的体征和症状。优化心血管风险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。考虑停止3级和4级事件的阿帕鲁胺。

2.骨折的风险

接受阿帕鲁胺治疗的患者发生骨折。评估患者骨折风险。根据既定的治疗指南监测和管理有骨折风险的患者，并考虑使用骨靶向药物。

3.跌倒的风险

接受阿帕鲁胺治疗的患者跌倒的频率在老年人中增加。应评估患者的跌倒风险。

在一项随机研究(SPARTAN)中，接受阿帕鲁胺治疗的患者中有16%发生跌倒，而接受安慰剂治疗的患者为9%。跌倒与意识丧失或癫痫发作无关。

4.癫痫发作

接受阿帕鲁胺治疗的患者出现癫痫发作。对于在治疗过程中出现癫痫发作的患者，永久停用阿帕鲁胺。目前尚不清楚抗癫痫药物是否能预防阿帕鲁胺的癫痫发作。建议患者在接受阿帕鲁胺治疗时出现癫痫发作的风险，以及参与任何突然失去意识可能对自己或他人造成伤害的活动的风险。

5.严重皮肤不良反应

(1)在接受阿帕鲁胺的患者中发生了严重皮肤不良反应(SCARs)的致命和危及生命的病例，包括Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症(SJS/TEN)，以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)。

(2)监测患者SCAR的发展。告知患者SCAR的体征和症状(例如，发烧前驱症状、流感样症状、粘膜病变、进行性皮疹或淋巴结病)。如果怀疑SCAR，中断阿帕鲁胺，直到确定反应的病因。建议咨询皮肤科医生。如果确认SCAR或其他4级皮肤反应，则永久停用阿帕鲁胺。

6.胚胎-胎儿毒性

阿帕鲁胺在女性中的安全性和有效性尚未确定。根据动物的研究结果及其作用机制，给孕妇服用阿帕鲁胺会导致胎儿伤害和妊娠损失。建议有生殖潜力的男性和女性伴侣在治疗期间以及最后一剂阿帕鲁胺后的3个月内使用有效的避孕方法。

(七)治疗效果

1.II期新辅助阿帕鲁胺(ARN-509)和根治性前列腺切除术治疗中高危前列腺癌(NEAR)试验的患者报告结果

试验目的：

NEAR试验是一项单组II期试验，研究新辅助阿帕鲁胺和根治性前列腺切除术治疗中高危前列腺癌的疗效。

试验方法：

从2017年至2019年，30名合适的患者接受新辅助阿帕鲁胺240mg每天一次，持续12周，然后进行根治性前列腺切除术。使用欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心模块(EORTCQLQ-C30)、EORTC生活质量问卷前列腺模块(QLQ-PR25)和男性性健康调查表对患者报告的生活质量结果进行分析在研究的第0、4、12和20周进行问卷调查(SHIM)。

试验结果：

30名患者完成了12周的阿帕鲁胺治疗，其中29名患者的数据具有完整的数据集。新辅助阿帕鲁胺治疗对患者的整体健康状况和生活质量评分没有临床上显着的负面影响。

试验结论：

在器官局限性前列腺癌新辅助阿帕鲁胺治疗12周期间，患者报告的总体HRQoL结局得以维持，但在这些患者中观察到疲劳和性功能障碍。

(八)药物相互作用

1.其他药物对阿帕鲁胺的影响

(1)强效CYP2C8或CYP3A4抑制剂联合用药

强效CYP2C8或CYP3A4抑制剂预计会增加活性部分的稳态暴露(未结合的apalutamide加上效力调整的未结合的N-去甲基-帕鲁胺的总和)。无需调整初始剂量，但根据耐受性降低阿帕鲁胺剂量。CYP2C8或CYP3A4的轻度或中度抑制剂预计不会影响阿帕鲁胺的暴露。

2.阿帕鲁胺对其他药物的影响

(1)CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和UGT底物

阿帕鲁胺是CYP3A4和CYP2C19的强诱导剂，在人类中是CYP2C9的弱诱导剂。阿帕鲁胺与主要由CYP3A4、CYP2C19或CYP2C9代谢的药物同时使用可降低这些药物的暴露量。建议在可能的情况下替换这些药物，或者如果继续服药，则评估活动损失。阿帕鲁胺与UDP葡糖醛酸基转移酶(UGT)底物药物同时给药可减少暴露。如果UGT底物必须与阿帕鲁胺联合给药并评估活性损失，请谨慎。

(2)P-gp、BCRP或OATP1B1底物

Q-阿帕鲁胺在临床上被证明是P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌症抗性蛋白(BCRP)和有机阴离子转运多肽1B1(OATP1Bl)的弱诱导物。在稳态下，阿帕卢胺减少了血浆对非索非那定(一种P-gp底物)和瑞舒伐他汀(一种BCRP/OATP1B1底物)的暴露。阿帕鲁胺与作为P-gp、BCRP或OATP1B1底物的药物同时使用可以降低这些药物的暴露量。如果P-gp、BCRP或OATP1B1底物必须与阿帕鲁胺联合给药，请谨慎使用，如果继续用药，请评估活性损失。

(九)储存条件

60mg：薄膜包衣，微黄色至灰绿色，长方形片剂，一面刻有“AR60”字样。

储存温度为20°C至25°C;允许偏差至15°C至30°C。储存在原包装中，以避免光线和湿气。请勿丢弃干燥剂。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。