阿伐曲泊帕片(DOPTELET)的说明书

阿伐曲泊帕片是一种用于治疗血小板减少症(ITP)的药物。ITP是一种免疫性血小板减少性紫癜，其特征是身体自身免疫系统攻击和破坏血小板，导致血小板数量减少，容易引发出血现象。阿伐曲泊帕片可以通过增加血小板的产生和减少血小板的破坏，帮助恢复和维持正常的血小板水平。本文就阿伐曲泊帕片的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.慢性肝病(CLD)患者血小板减少的治疗

阿伐曲泊帕片适用于计划接受手术的慢性肝病成年患者的血小板减少症治疗

2.慢性免疫性血小板减少症(ITP)患者血小板减少的治疗

阿伐曲泊帕片适用于对既往治疗反应不足的慢性免疫性血小板减少症成年患者的治疗

阿伐曲泊帕片

(二)用法用量

1.慢性肝病患者的推荐剂量

(1)给药时间

在预定的手术前10至13天开始给药。阿伐曲泊帕片推荐的每日剂量是基于患者在计划的手术前的血小板计数(见下表)。患者应在最后一剂阿伐曲泊帕片后的5-8天接受手术

(2)给药方式

阿伐曲泊帕片应口服，每日1次，连续5天。在错过剂量的情况下，患者应尽快服用下一剂剂量的阿伐曲泊帕片，并应在第二天的正常时间服用下一剂。患者不应一次服用两剂，以弥补错过的剂量；所有5天的给药都应在规定时间内服用完成

表一 计划接受手术的慢性肝病患者的推荐剂量和持续时间

(3)注意

阿伐曲泊帕片不应用于慢性肝病患者，以试图使血小板计数正常化

(4)监测

在给阿伐曲泊帕片治疗前和手术当天测量血小板计数，以确保血小板计数充分增加

2.慢性免疫性血小板减少症患者的推荐剂量

(1)注意

使用所需的最低剂量的阿伐曲泊帕片，以达到并维持血小板计数大于或等于50×10⁹/L，减少出血的风险。剂量的调整是基于血小板计数的反应。不要用阿伐曲泊帕片来使血小板计数正常化

(2)初始给药方案

开始用药，起始剂量为20mg(1片)，每日一次，与食物一起服用

(3)监测

在开始使用阿伐曲泊帕片治疗后，每周评估血小板计数，直到血小板计数大于或等于50×10⁹/L达到稳定，此后每月获得血小板计数。在停用阿伐曲泊帕片后至少4周内每周获取血小板

(4)剂量调整

每日剂量不要超过40mg(2片)

表二 慢性免疫性血小板减少症患者阿伐曲泊帕片剂量调整

表三 慢性免疫血小板减少患者滴定剂量水平

(5)漏服

在漏服剂量的情况下，患者应尽快服用下一剂剂量的阿伐曲泊帕片，并应在第二天的正常时间服用下一剂。患者不应一次服用两剂，以弥补错过的剂量

(6)停药

如果血小板计数在以最大剂量40mg每日一次用药4周后没有增加到大于或等于50×10⁹/L，则停用阿伐曲泊帕片。如果以每周一次20mg的剂量用药2周后，血小板计数大于400×10⁹/L，则停用阿伐曲泊帕片

3.慢性免疫性血小板减少症患者同时使用CYP2C9和CYP3A4的中度或强度双诱导剂或抑制剂的建议剂量

表四 基于伴随药物治疗的慢性免疫性血小板减少症患者阿伐曲泊帕片推荐起始剂量

(三)适用人群

成人。儿童、哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用

(四)禁忌

尚未明确

(五)副作用

1.慢性肝病患者

最常见的不良反应(≥3%)是发热、腹痛、恶心、头痛、疲劳和周围水肿

2.慢性免疫性血小板减少症患者

最常见的不良反应(≥10%)为头痛、疲劳、挫伤、鼻出血、上呼吸道感染、关节痛、牙龈出血、瘀点和鼻咽炎

(六)注意事项

1.血栓性/血栓栓塞并发症

患有慢性肝病或慢性免疫性血小板减少症的病人不应使用阿伐曲泊帕片来试图使血小板计数正常化。监测血小板计数并遵循用药指南以达到目标血小板计数。 监测使用阿伐曲泊帕片的患者是否有血栓栓塞事件的迹象和症状并及时进行治疗

(七)治疗效果

阿伐曲泊帕片治疗慢性免疫性血小板减少症(ITP)患者血小板减少症的试验

阿伐曲泊帕片在成人慢性免疫性血小板减少症患者中的疗效在一项3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验(NCT01438840)中进行了评估。患者既往接受过一种或多种慢性免疫性血小板减少疗法，筛查和基线血小板计数平均值<30×10⁹/L。该试验的主要疗效指标是在无抢救治疗的6个月治疗期间血小板计数≥50×10⁹/L的累积周数

在6个月的治疗期间，血小板计数为≥50×10⁹/L的累积周数，阿伐曲泊帕片组累积周数为12.4周，安慰剂组0.2周，阿伐曲泊帕片组是安慰剂组的62倍

(八)药物相互作用

1.CYP2C9和CYP3A4的中度或强度双重抑制剂

(1)与CYP2C9和CYP3A4的中度或强度双重抑制剂同时使用会增加阿伐曲泊帕片的血药浓度，这可能会增加阿伐曲泊帕片不良反应发生的风险

(2)当与CYP2C9和CYP3A4的中度或强度双重抑制剂同时使用时，减少阿伐曲泊帕片的起始剂量。

在接受阿伐曲泊帕片并开始使用CYP2C9和CYP3A4的中度或强度双重抑制剂的患者，监测血小板计数，必要时调整阿伐曲泊帕片的剂量

(3)CYP3A强抑制剂：伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)、阿扎那韦(艾滋)、利托那韦(抗病毒)、克拉霉素(抗生素)

2.CYP2C9和CYP3A4的中度或强度双重诱导剂

(1)同时使用CYP2C9和CYP3A4的中度或强度双重诱导剂，会降低阿伐曲泊帕片的药物的血药浓度，从而可能降低阿伐曲泊帕片的疗效

(2)当与CYP2C9和CYP3A4的中度或强度双重诱导剂同时使用时，增加阿伐曲泊帕片的起始剂量。

在接受阿伐曲泊帕片且开始使用CYP2C9和CYP3A4的中度或强度双重诱导剂的患者。监测血小板计数，必要时调整阿伐曲泊帕片的剂量

(3)CYP3A强诱导剂：利福平(抗结核)、利福喷丁：(结核 麻风{抗金黄葡萄球菌})、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫 三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠)

(九)储存条件

阿伐曲泊帕片为圆形，双凸，黄色，薄膜包衣片剂，一面为“AVA”，另一面为“20”，储存在原包装中，储存温度为20°C至25°C，允许在15°C至30°C之间进行运输

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。