虽然非小细胞肺癌的治疗取得了进展，但KRAS G12C突变非小细胞肺癌的治疗选择有限。2022年12月，FDA批准阿达格拉西布上市，适用于经FDA批准检测，确认为KRAS G12C突变的至少接受过一次全身治疗的局晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。在最新研究中发现，该药还可使伴有脑转移的患者获得长期颅内缓解，延长生存时间。本文详细描述了阿达格拉西布的临床疗效、中国上市信息以及参考价格。

KRAS G12C突变肺癌再获“得力战将”，阿达格拉西布上市

KRAS是最常见的致癌驱动基因，其中G12C突变最为常见，过去三十多年，研究人员一直致力于该突变亚型的治疗，但屡战屡败，KRAS基因一度被认为是“不可成药”靶点。

阿达格拉西布实拍图

随着首款KRAS G12C抑制剂—索托拉西布(AMG510)上市，2022年12月该治疗领域再次迎来第二款KRAS G12C抑制剂—阿达格拉西布(adagrasib)，该药获得美国药监局(FDA)“突破性疗法”认定，适用于经FDA批准检测，确认为KRAS G12C突变的至少接受过一次全身治疗的局晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

脱颖而出!阿达格拉西布独特作用机制和药物特性

KRAS G12C突变的特殊性在于蛋白再合成半衰期约为24小时，这可能需要在整个给药期间对该靶点持续抑制。KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者对化疗的反应不佳，免疫治疗虽然疗效好、不良反应小，但部分患者对该治疗无效，甚至发生免疫相关不良反应。为改善疗效和提高安全性，Mirati Therapeutics制药公司研发了阿达格拉西布。

阿达格拉西布化学结构(图源于网络 侵权请告知)

阿达格拉西布可在非活性、GDP结合状态下不可逆地选择性结合KRAS G12C，其半衰期长约23小时，具有良好的剂量依赖性和中枢神经系统(CNS)渗透性。作为一款针对KRAS G12C的共价抑制剂，阿达格拉西布为非小细胞肺癌患者提供了一种新的治疗选择。

肺癌靶向治疗质的突破，阿达格拉西布颅内控制率高达九成

非小细胞肺癌目前是发病率和手术率最高的肿瘤，在初诊时就有10-20%的患者伴有脑转移，即便是接受过治疗，仍有30-54%的非小细胞肺癌患者会发生脑转移，生存时间仅有1-2个月。而近期的一项研究表明，阿达格拉西布用于KRAS G12C突变、未经治疗的中枢神经系统转移非小细胞肺癌患者中产生了持久的颅内缓解。

脑转移非小细胞肺癌示意图(图源于网络 侵权请告知)

1.疗效结果

KRYSTAL-1试验的亚组分析显示，患者的颅内疾病控制率(DCR)高达90%，颅内客观缓解率(ORR)为42.0%，其中3例患者达到完全缓解，5例为部分缓解。中位颅内缓解持续时间(DOR)为12.7个月，其中2例患者在接受治疗超过10个月后出现持续缓解。中位无进展生存期(PFS)为5.4个月，6个月和12个月PFS率分别为 42.3%和33.9%，中位总生存期(OS)为11.4个月。

KRYSTAL-1试验疗效结果(图源于网络 侵权请告知)

2.安全性结果

安全性与阿达格拉西布之前报告的一致，3级治疗相关的不良反应发生率为40%，仅有1例患者发生4级治疗相关的不良反应，最常见的中枢神经系统特异性治疗相关的不良反应为味觉障碍(24%)和头晕(20%)。

阿达格拉西布是首个经前瞻性研究被证实在KRAS G12C突变、未经治疗的中枢神经系统转移非小细胞肺癌患者中，具有颅内活性的KRAS G12C抑制剂，这是KRAS突变非小细胞肺癌靶向治疗质的突破。

靶向药阿达格拉西布国内有没有卖?多少钱一盒?

截止到2023年，阿达格拉西布尚未在中国上市，患者在国内医院和药店买不到该药物。有购药需求的患者可以直接去国外上市地区购药，此外也可通过以药队长为代表的海外医疗服务机构，选择海外药房直邮购药，目前规格为200mg*180粒的阿达格拉西布，香港邮寄约为33400美元一盒，美国直邮价格约为28832美元一盒（以上仅为参考价格，实际价格受汇率等影响可有波动）。该药的推荐剂量为600mg口服，每日两次，一盒阿达格拉西布可以吃一个月，有购药需求的患者可在医生指导下购药。

KRAS突变非小细胞肺癌脑转移患者往往预后不良，但阿达格拉西布单药治疗不仅可使此类患者获得颅内缓解，还可将生存时间延长9个月以上，这为伴有脑转移的KRAS突变非小细胞肺癌患者带来了生存希望，期待它早日踏入国内市场，造福中国患者。